Пегасис

Пегасис – иммуномодулирующее le moyen médicinal avec противовирусным par l'action, appliqué au traitement de l'hépatite chronique.

La forme de l'émission et la composition

Пегасис produisent en forme de la solution pour l'introduction sous-cutanée : le liquide transparent, de la couleur jaune clair jusqu'à incolore (selon 0,5 ou 0,6 мл dans les seringues-tubes avec l'aiguille (aiguilles), 1 seringue-tube dans le paquet de carton; selon 0,5 мл dans les seringues-tubes avec l'aiguille insérée protégée dans l'autoinjecteur de ProKlik, 1 autoinjecteur dans le paquet de carton; selon 1 мл dans les flacons (флакончиках), 1 ou 4 flacons dans le paquet de carton).

Dans la composition 0,5 мл de la solution entre :

• La substance agissant : пэгинтерферон alpha-2а (40 кДа) – 0,135 ou 0,18 мг;
• Les composants supplémentaires : l'alcool benzylique – 5 мг; хлорид du sodium – 4 мг; тригидрат de l'acétate du sodium – 1,3085 мг; l'acide acétique glacial – 0,0231 мг; полисорбат 80 – 0,025 мг; 10 % l'acide acétique – jusqu'à pH 6,0; 10 % la solution de l'acétate du sodium – jusqu'à pH 6,0; l'eau pour les injections – jusqu'à 0,5 мл.

Les déclarations vers l'application

• L'hépatite chronique Avec (ХГС) : chez les adultes de RNK positif ВГС, avec la cirrhose compensée ou sans cirrhose, y compris et avec клинически stable vers-infection l'HIV. En liaison de рибавирином Pegasis fixent aux malades avec ХГС, qui ne recevaient pas auparavant la thérapeutique, ou les patients, près de qui la monothérapeutique précédant par l'interféron l'alpha (непегилированным ou пегилированным) ou combiné avec рибавирином la thérapeutique était inefficace. À titre de la monothérapeutique la préparation fixent à l'intolérance ou la présence des contre-indications vers рибавирину;
• L'hépatite chronique B (ХГВ) : HBeAg-positif et HBeAg-négatif chez les adultes avec la défaite compensée du foie et les symptômes virulent репликации, l'activité augmentée аланинаминотрансферазы et гистологически confirmé фиброзом et/ou l'hépatite.

Les contre-indications

• L'hépatite aoutoimmounnyj;
• L'insuffisance de foie dans le courant lourd;
• La cirrhose dekompensirovannyj du foie;
• La cirrhose selon l'échelle je Tchajld-bois – avec la somme des points ≥6 chez les malades avec vers-infection l'HIV-KHGS à condition que l'augmentation de ce paramètre ne soit pas liée avec indirect гипербилирубинемией à cause de l'accueil des préparations, tels que индинавир et атазанавир;
• Les maladies lourdes cardio-vasculaires dans le stade de la décompensation, y compris avec le courant mal contrôlé instable à la longueur des 6 mois précédant;
• L'âge jusqu'à 3 ans (à cause de Pegasisa faisant partie de l'alcool benzylique);
• La grossesse et la période de l'alimentation de poitrine;
• L'hypersensibilité aux préparations genno-de génie reçues avec l'aide de Е.coli, les interférons l'alpha, vers полиэтиленгликолю ou des autres composants de Pegasisa.

À la destination сочетанного les traitements avec рибавирином il faut prendre en considération les contre-indications pour deux préparations.

Le moyen de l'application et дозировка

Il faut introduire la solution de Pegasisa dans le domaine de la cuisse ou le mur de devant abdominal est sous-cutané.

La thérapeutique il faut passer sous le contrôle le médecin expérimenté.

À la destination du traitement combiné avec рибавирином il est nécessaire aussi de prendre en considération les indications selon son application.

Au régime standard дозирования Pegasis fixent une fois par semaine dans la dose 0,18 мг. Avant l'introduction il faut examiner la solution à propos du changement de la couleur et l'absence des additions étrangères.

Au traitement HBeAg-positif et HBeAg-négatif ХГВ la durée du cours de la monothérapeutique fait 48 semaines.

À ХГС chez Pegasis malades ne recevant pas auparavant la thérapeutique fixent indépendamment ou en liaison de пероральным par l'accueil рибавирина (pendant le repas).

Le régime recommandé дозирования à rapide вирусологическом la réponse (la dose рибавирина (à la masse du corps) / la durée du cours; la charge basse virulente (НВН) – ≤ 800 000 ME/ml, une haute charge virulente (ВВН)–> 800 000 ME/ml) :

• Le génotype 1 : НВН – 1000 мг (<75 kg) ou 1200 мг (≥75 kg)/24 ou 48 semaines; ВВН – 1000 мг (<75 kg) ou 1200 мг (≥75 kg)/48 des semaines;
• Le génotype 2 ou 3 : НВН – 800 mg/16 ou 24 semaines; ВВН – 800 mg/24 de la semaine;
• Le génotype 4 : 1000 мг (<75 kg) ou 1200 мг (≥75 kg)/24 ou 48 semaines.

Le régime recommandé дозирования sans rapide вирусологического de la réponse (la dose рибавирина (à la masse du corps) / la durée du cours) :

• Le génotype 1 ou 4 : 1000 мг (<75 kg) ou 1200 мг (≥75 kg)/48 des semaines;
• Le génotype 2 ou 3 : 800 mg/24 de la semaine.

Indépendamment de la charge initiale virulente, la durée du cours chez les malades avec le génotype 1, près de qui 4 semaine de l'application de la préparation on définit RNK ВГС, doit faire 48 semaines.

La thérapeutique par la durée de 24 semaines peut être associée avec большей par la probabilité de la récidive, que la durée de 48 semaines.

Les données cliniques chez les malades avec le génotype 5 et 6 sont limitées, c'est pourquoi dans ce cas la tenue de la thérapeutique combinée avec рибавирином (1000/1200 мг) à la longueur de 48 semaines est récommandée.

La durée recommandée de la monothérapeutique – 48 semaines.

Pour les patients, avant recevant le traitement, fixent d'habitude : Пегасис – une fois par semaine selon 0,18 мг, рибавирин – 1000/1200 мг par jour (la masse du corps <75 / ≥ 75 kg).

Si le virus est découvert 12 semaine du traitement, la préparation suppriment.

La durée recommandée totale du cours – 48 semaines. À la décision de la question de la destination de la thérapeutique aux patients avec le génotype 1 qui n'ont pas répondu au traitement précédant пегилированным l'interféron avec рибавирином la durée du cours augmentent jusqu'à 72 semaines.

À l'HIV-KHGS de Pegasis dans la dose standard appliquent séparément ou simultanément avec рибавирином (800 мг). La durée du cours indépendamment du génotype fait 48 semaines.

En cas de besoin les corrections de la dose à cause des réactions de laboratoire ou cliniques du degré moyen et lourd du poids, en général, il suffit de diminuer la dose jusqu'à 0,135 мг. Cependant on demande dans les cas particuliers la réduction de la dose jusqu'à 0,09 ou 0,045 мг. Après l'amélioration de l'état l'augmentation de la dose est possible jusqu'à standard.

À la réduction du nombre нейтрофилов il y a 750 moins de carreaux/mkl la réduction de la dose est récommandée. Au nombre absolu нейтрофилов (АЧН) il y a 500 moins de carreaux/mkl la thérapeutique il est nécessaire d'interrompre jusqu'à ce que le paramètre donné n'excédera pas 1000 carreaux/mkl. On peut recommencer l'application de Pegasisa dans la dose 0,09 мг sous le contrôle périodique du nombre нейтрофилов.

La réduction de la dose jusqu'à 0,09 мг est montrée à la réduction de la quantité de globulins moins de 50 000 carreaux/mkl. Si le nombre des globulins est plus petit que 25 000 carreaux/mkl, la préparation suppriment. À l'anémie qui sont apparu pendant la thérapeutique il est recommandé :

• La réduction de la dose de vingt-quatre heures рибавирина jusqu'à 600 мг (200/400 мг durant le matin et le soir) est recommandée dans une des situations suivantes : la réduction de l'hémoglobine est plus petite 10 g/dl, mais plus 8,5 g/dl chez les malades sans pathologies accompagnant cardio-vasculaires; la réduction de l'hémoglobine sur 2 g/dl ou plus pendant n'importe quelles 4 semaines du traitement en présence des maladies stables cardio-vasculaires. L'augmentation de la dose рибавирина jusqu'à initial n'est pas récommandée;
• La cessation de l'accueil рибавирина est montrée dans une des situations suivantes : la réduction de l'hémoglobine est plus petite 8,5 g/dl chez les malades sans pathologies accompagnant cardio-vasculaires; la préservation de l'hémoglobine au niveau de plus petit 12 g/dl dans 4 semaines, malgré la réduction de la dose en présence des maladies stables cardio-vasculaires. Au gré du médecin après l'amélioration des paramètres le renouvellement de l'accueil рибавирина dans la dose de vingt-quatre heures 600 мг avec l'augmentation ultérieure jusqu'à 800 мг est possible. L'augmentation de la dose jusqu'à standard (1000/1200 мг) n'est pas récommandée. En cas de l'intolérance рибавирина passent par la suite la monothérapeutique par Pegasisom.

Pendant la thérapeutique on observe l'augmentation de l'activité аланинаминотрансферазы (АЛТ) plus haut paramètre avant le traitement, y compris les patients avec вирусологическим par la réponse. À l'augmentation progressant de l'activité АЛТ par comparaison avec les paramètres avant le traitement, la dose au départ diminuent jusqu'à 0,135 мг. Si, malgré cela, le paramètre АЛТ continue à augmenter ou le traitement passe avec l'augmentation de la concentration de la bilirubine ou les symptômes de la décompensation du procès de foie, la thérapeutique suppriment.

Chez les malades avec ХГВ probablement augmentation passagère de l'activité АЛТ dans certains cas excédant la frontière supérieure de la norme à 10 fois que peut témoigner de la clairance réfractaire (la thérapeutique ne fixent pas). Après la normalisation de l'activité АЛТ le renouvellement du cours médical est possible.

À la cirrhose compensée du foie (selon l'échelle je Tchajld-bois – la classe) l'application de la préparation est considérée sûre et effectif. À декомпенсированном la cirrhose (selon l'échelle je Tchajld-bois – la classe В/C ou l'hémorragie des veines varikozno-élargies de l'oesophage) le profil de la sécurité de Pegasisa n'est pas étudié.

Aux patients avec le stade de terminal de l'insuffisance rénale de Pegasis fixent dans la dose 0,135 мг. Tels malades ont besoin du monitoring soigneux de l'état et, dans les cas du développement des actions marginales, la correction ultérieure de la dose.

La correction du régime дозирования n'est pas demandée aux patients de l'âge avancé.

Pour les enfants de 3-18 années le profil de la sécurité de la préparation n'était pas étudié.

À la tenue de la thérapeutique Pegasisom (la monothérapeutique ou сочетанное l'application avec рибавирином) fixe les cas de la réjection des greffons rénaux et de foie.

Les actions marginales

Au traitement ХГС les violations les plus répandues sont exprimées, en général, dans le degré facile ou modéré, et les corrections de la dose ou la suppression de la thérapeutique ne demandent pas. Le profil de la sécurité de Pegasisa au traitement ХГВ est similaire avec tel à ХГС, cependant à ХГВ les effets secondaires se développent avec considérablement par une plus petite fréquence, excepté la fréquence de l'apparition de la fièvre.

Les violations possibles pendant l'application de Pegasisa (très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 et <1/10), rarement (≥1/1000 et <1/100), est rare (1/10 000 et <1/1000), est très rare (<1/10 000)) :

• Le système Cardio-vasculaire : souvent – les palpitations de coeur, тахикардия, les oedèmes périphériques; rarement – l'hypertension artérielle; rarement – la cardiomyopathie, l'asystolie stagnante, la sténocardie, l'infarctus du myocarde, l'arythmie, la congestion à l'encéphale, суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция des oreillettes, la péricardite, васкулит;
• Le système skeletno-musculaire : très souvent – артралгии, миалгии; souvent – les douleurs (dans les os, le dos, le cou), la faiblesse musculaire, l'arthrite, les crampes musculaires, la kostno-myodynie; rarement – миозит;
• Le système respiratoire : très souvent – les dyspnées, la toux; souvent – les hémorragies nasales, la dyspnée à la charge physique, назофарингит, la douleur dans la gorge, заложенность du nez, l'oedème des seins, l'inflammation de la membrane muqueuse de la cavité du nez; rarement – la respiration sifflant; rarement – l'embolie de l'artère pulmonaire, interstitiel пневмонит;
• Le système gepatobiliarnaya : rarement – les violations fonctionnelles du foie; rarement – l'angiocholite, l'insuffisance de foie, la dystrophie de graisse du foie;
• Le système digestif : très souvent – la nausée, la diarrhée, la douleur dans le ventre; souvent – l'hémophilie des gencives, le vomissement, la dysphagie, la dispepsie, l'ulcération de la cavité buccale muqueuse, глоссит, le météorisme, la stomatite, la sécheresse de la cavité buccale muqueuse; rarement – l'hémorragie gastro-intestinale; rarement – la pancréatite, пептическая l'ulcère;
• Le système réfractaire : rarement – la maladie de Ben'e-Beka-Chaoumana, тиреоидит; rarement – le lupus systémique rouge, l'anaphylaxie, ревматоидный l'arthrite; très rarement – тромботическая ou идиопатическая тромбоцитопеническая du pourpre, ангионевротический l'oedème;
• Le système motchevydelitel'naya : rarement – l'insuffisance rénale;
• Le système lymphatique et le sang : souvent – l'anémie, тромбоцитопения, лимфоаденопатия; rarement – пангемоцитопения; très rarement – l'anémie aplasique;
• Le système reproductif : souvent – l'impuissance;
• Le système endocrine : souvent – l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie; rarement – le diabète sucré; rarement – diabétique кетоацидоз;
• Le système nerveux : très souvent – le vertige, le mal de tête, la violation de la concentration de l'attention; souvent – синкопальные les états, les violations de la mémoire, la faiblesse, les terreurs nocturnes, la migraine, l'hyperesthésie, l'hypoesthésie, парестезия, la violation des gustations, le branlement, la somnolence; rarement – la névropathie périphérique; rarement – les crampes, le coma, la névrite du nerf facial;
• Les infections : souvent – l'herpès simple, la bronchite, les infections des voies respiratoires supérieures, la candidose de la membrane muqueuse de la cavité buccale, l'infection de l'étiologie de microorganismes et bactérienne; rarement – les infections cutanées, la pneumonie; rarement – l'otite extérieure, l'endocardite;
• Les néoplasmes (de bonne qualité et malin) : rarement – le néoplasme du foie;
• Le métabolisme : très souvent – l'anorexie; rarement – la déshydratation;
• La mentalité : très souvent – l'inquiétude, la dépression, l'insomnie; souvent – les changements de l'humeur, les réductions du libido, les désorganisations émotionnelles, la nervosité, l'agressivité; rarement – les idées de suicide, l'hallucination; rarement – les maladies mentales, le suicide;
• La vue : souvent – la xérophtalmie, la douleur dans le globe oculaire, la violation de la vue, la maladie des oeil de l'étiologie inflammatoire; rarement – la congestion à la rétine; rarement – les défaites des récipients de la rétine, la névrite et l'oedème de la mamelle du nerf optique, ретинопатия, l'ulcère de la corné; très rarement – la privation de la vue;
• La rumeur : souvent – la douleur dans l'oreille, вертиго; rarement – la perte de la rumeur;
• La peau et ses appendices : très souvent – la démangeaison, алопеция, la dermatite, la sécheresse de la peau; souvent – les réactions de la photosensibilisation, augmenté потоотделение, l'éruption, le psoriasis, l'eczéma, la vanesse, les réactions cutanées, de nuit потоотделение; très rarement – le syndrome de Stivensa-Djonson, toxique эпидермальный некролиз, многоформная l'érythème;
• L'organisme en tout : très souvent – la fièvre, l'irritabilité, les frissons, la douleur, l'asthénie, la faiblesse, la réaction dans la place de l'injection; souvent – заторможенность, la baisse de la masse du corps, гриппоподобный le syndrome, la douleur dans le thorax, l'indisposition, la soif, les flots.

À la suite de la tenue постмаркетинговых des observations on fixait les actions suivantes marginales :

• Le système hématopoïétique : très rarement à l'application avec рибавирином – partiel красноклеточная l'aplasie de la moelle des os;
• Le système nerveux : avec la fréquence inconnue – l'hémorragie ischémique;
• Le système skeletno-musculaire : avec la fréquence inconnue – рабдомиолиз;
• La mentalité : très rarement à l'application avec рибавирином – гомицидальные les idées;
• L'organe de la vue : avec la fréquence inconnue – le décollement de la rétine;
• L'autre : la réjection des greffons rénaux et de foie.

Pendant l'application de Pegasisa on peut observer tels changements des analyses données de laboratoire :

• Les paramètres de laboratoire : l'augmentation de l'activité аланинаминотрансферазы, гипертриглицеридемия, гипербилирубинемия, электролитные les violations (гипокальциемия, l'hypokaliémie, гипофосфатемия), hyper- et l'hypoglycémie;
• Les paramètres hématologiques : la baisse des paramètres hématologiques (en forme de la leucopénie, нейтропении, les lymphopénies, тромбоцитопении et les réductions de l'hémoglobine). L'amélioration est observée au changement de la dose. Dans 1-2 mois après la cessation du traitement les paramètres reviennent à la norme;
• Les anticorps vers l'interféron : la formation des anticorps neutralisant vers l'interféron (plus souvent – à ХГВ);
• Les paramètres de laboratoire de la fonction de la glande thyroïde : клинически les changements signifiants que demande l'intervention médicale;
• Les paramètres de laboratoire à vers-infection l'HIV-KHGS : les phénomènes de la toxicité hématologique (тромбоцитопения, нейтропения, l'anémie). En général, sont corrigés par le changement de la dose et l'utilisation des facteurs de la croissance. La suppression prématurée du traitement est demandée dans les cas rares.

Les indications spéciales

Dans certains cas pendant la thérapeutique et à la longueur de la semi-année après sa fin on observe les effets secondaires lourds du côté du système cérébro-spinal en forme de la dépression, l'humeur de suicide et les tentatives de suicide. En raison de cela, indépendamment de l'âge, les malades ont besoin du monitoring soigneux de l'état. À l'apparition des symptômes dangereux la suppression du traitement est possible.

Il faut prendre en considération que la progression фиброза chez les malades avec le niveau normal de l'activité АЛТ se passe d'habitude plus lentement, qu'au niveau augmenté de l'activité АЛТ.

Avant l'application de Pegasisa tous les patients récommandé la tenue des analyses du sang standard totales cliniques et biochimiques. Le cours fixent aux paramètres suivants : le nombre absolu нейтрофилов ≥1500 carreaux/mkl; le nombre des globulins de 90 000 carreaux/mkl; la fonction compensée de la glande thyroïde (ТТГ et Т4 doivent se trouve dans la limite des paramètres normaux); la quantité CD4 ⁺ des lymphocytes de ≥200 carreaux/mkl ou CD4 ⁺ se trouve dans la gamme ≥100 - <200 carreaux/mkl, chez les malades avec vers-infection l'HIV-KHGS – РНК l'HIV-1 <5000 copies/ml. À l'hémoglobine moins 12 g/dl il faut appliquer Pegasis (est indépendant ou en liaison de рибавирином) avec la prudence.

Après le début du cours médical il faut répéter l'analyse du sang biochimique dans des 4 semaines, total clinique – dans 2 et 4 semaines. Aussi pendant la thérapeutique on montre la tenue périodique des analyses de laboratoire.

Пегасис fixent avec la prudence en liaison des autres миелотоксичными par les préparations.

Pendant l'application de la préparation on peut observer les violations de la fonction de la glande thyroïde ou l'aggravation des maladies existant auparavant de la glande thyroïde. Si on peut soutenir le niveau тиреотропного de l'hormone (ТТГ) dans la limite des significations normales est médicamentaire, le traitement continuent.

Au développement pendant l'application de la préparation de l'hypoglycémie, l'hyperclycémie et le diabète sucré, il faut supprimer la thérapeutique.

Par le malade avec les pathologies cardio-vasculaires avant le traitement il est recommandé de faire ЭКГ. En cas de l'aggravation de l'état la thérapeutique interrompent. Aussi la préparation suppriment à l'apparition de l'insuffisance de foie, les réactions sérieuses de l'hypersensibilité du type immédiat, les violations de la fonction de la respiration ou ferme (персистирующих) des infiltrats ou les infiltrats obscur генеза.

Les malades avec les signes similaires avec les symptômes аутоиммунных des maladies, avant la destination du cours doivent passer l'inspection soigneuse.

La fièvre pendant l'application de la préparation peut être liée avec гриппоподобным par le syndrome, l'interféron souvent en voie de développement à la thérapeutique, il faut exclure cependant d'autres raisons, y compris les infections sérieuses de l'étiologie de microorganismes, virulente et bactérienne, surtout chez les patients avec нейтропенией.

Tous les malades pour la révélation de la pathologie du fond oculaire avant la destination du cours médical doivent passer l'inspection ophtalmologique. Aux plaintes contre l'acuité visuelle s'aggravant ou le rétrécissement de ses champs on demande la tenue de l'inspection complète ophtalmologique, en présence des maladies accompagnant de l'organe de la vue pendant la thérapeutique passent les visites supplémentaires.

En cas de l'aggravation ou индуцирования саркоидоза et le psoriasis de Pegasis fixent avec la prudence, et à l'aggravation ou l'apparition des signes du développement de ces maladies la suppression de la thérapeutique est possible.

À cause d'une haute probabilité de l'apparition de l'anémie сочетанное l'application рибавирина et зидовудина n'est pas récommandée.

Chez les patients avec vers-infection il faut faire le monitoring soigneux pour la révélation des signes de la décompensation de foie (y compris l'encéphalopathie, l'ascite, l'hémorragie des veines varikozno-élargies).

Au développement de la faiblesse, la somnolence, le vertige et спутанности les consciences il est récommandé de refuser la gestion des véhicules.

La coopération médicinale

À сочетанном l'application de Pegasisa ou la combinaison de Pegasisa avec рибавирином avec certains moyens/substances médicinaux peuvent apparaître les effets suivants :

• Теофиллин : son augmentation AUC (le contrôle, particulièrement après 4 semaines de l'application de Pegasisa est nécessaire);
• Метадон : l'augmentation de ses niveaux moyens метаболитов (le contrôle soigneux des symptômes de l'intoxication est nécessaire), à de hautes doses – l'augmentation de la probabilité de l'allongement de l'intervalle QTс;
• Диданозин et son actif метаболит (la coopération avec рибавирином) : le développement de la pancréatite, l'insuffisance fatale de foie, la névropathie périphérique, symptomatique giperlaktatemii/laktatsidoza;
• Зидовудин (la coopération avec рибавирином) : l'aggravation de l'anémie; l'application simultanée n'est pas récommandée, particulièrement à la présence dans l'anamnèse des données sur provoqué зидовудином les anémies;
• Телбивудин (dans la dose de vingt-quatre heures 600 мг) : l'augmentation de la probabilité du développement de la névropathie périphérique;
• Азатиоприн : son renforcement миелотоксического les actions; la destination simultanée est possible après le rapport du profit avec le risque, il faut faire de plus le monitoring soigneux de la formule sanguine à propos du développement миелотоксичности, en cas de son développement la thérapeutique combinée suppriment.

À cause de l'absence des données, mélanger avec d'autres préparations de Pegasis on ne peut pas.

Les délais et les conditions de la conservation

Garder dans protégé contre la lumière, la place inaccessible pour les enfants à la température 2-8 °C, ne pas congeler. Le transport réalisent avec l'observation des mêmes conditions.

La validité de la préparation dans l'autoinjecteur de ProKlik – 2 ans, les seringues-tubes – 3 ans.