Гливек

Гливек – ингибитор протеинтирозинкиназы, противоопухолевое le moyen.

La forme de l'émission et la composition

Les formes médicinales :

• Les capsules opaque : le montant №3 – avec le marquage par l'encre rouge «NVR SH», de jaune orangé à couleur jaune clair ou le montant №1 – avec le marquage «NVR SI», d'orange de la nuance grise à couleur orange; le contenu des capsules – la poudre de la couleur blanche avec la nuance jaune (le montant №3 : selon 10 pièces à блистерах, dans le paquet de carton 3 блистера; le montant №1 : selon 12 pièces à блистерах, dans le paquet de carton 2, 3, 4, 8, 10 ou 15 блистеров);
• Les comprimés couverts de l'enveloppe : de koritchnevato-orange à couleur jaune foncé, biconvexe, avec la face : rond – sur une partie avec le marquage «NVR», sur l'autre – «S» et «A» de deux côtés de divisant les risques ou ovale – avec le marquage sur une partie «400», sur l'autre – «SL» et «SL» de deux côtés des risques (selon 10 pièces à блистерах, dans le paquet de carton : selon 100 мг – 2 ou 6 блистеров, selon 400 мг – 1 ou 3 блистера).

La substance agissant de Gliveka – иматиниба мезилат :

• 1 capsule (le montant le ³3/montant №1) – 59,75 mg/119,5 мг qu'est équivalent au contenu иматиниба 50 mg/100 мг;
• 1 comprimé (rond/ovale) – 119,5 mg/478 мг qu'est équivalent au contenu иматиниба 100 mg/400 мг.

Les composants auxiliaires :

• Les capsules : du titan диоксид, la cellulose microcristallin, le silicium диоксид colloïdal aride, кросповидон, le magnésium стеарат, le colorant de la fer оксид jaune, la gélatine;
• Les comprimés : кросповидон, la cellulose microcristallin, гипромеллоза, le magnésium стеарат, le silicium диоксид colloïdal, le macrogoal 4000, la glande оксид jaune, la glande оксид rouge, le talc.

En supplément au nombre des capsules : l'encre – la lécithine de soja, le colorant de la fer оксид rouge (E172), la gomme-laque.

Les déclarations vers l'application

L'application de Gliveka est montrée au traitement des pathologies oncologiques chez de grands malades :

• La monothérapeutique à рецидивирующем ou рефрактерном PH-positif aigu лимфобластном la leucose (ОЛЛ);
• La combinaison avec la chimiothérapie à pour la première fois diagnostiqué positif selon филадельфийской au chromosome (Ph +) ОЛЛ;
• Миелопролиферативные ou миелодиспластические les maladies provoquées par les reconstructions génétiques du récepteur du facteur de la croissance des globulins;
• Systémique мастоцитоз avec l'absence D816V c-Kit les mutations ou avec l'inconnu мутационным par le statut c-Kit;
• Chronique эозинофильный la leucose et/ou гиперэозинофильный le syndrome à positif ou négatif anormal FIP1L1-PDGRF alpha-тирозинкиназе;
• Gastro-intestinal стромальные les néoplasmes malins positif selon c-Kit (CD 117) dans la phase métastatique ou inopérable;
• Выбухающая дерматофибросаркома à métastatique, рецидивирующей et/ou le stade inopérable;
• Gastro-intestinal стромальные les tumeurs positif selon c-Kit (CD 117) à адъювантной les thérapeutiques.

Outre cela, Glivek fixent aux adultes et les enfants :

• Positif selon филадельфийской au chromosome (Ph +) chronique миелоидный la leucose (ХМЛ) pour la première fois le révélé;
• PH-positif миелоидный la leucose dans le stade chronique en l'absence de l'effet du traitement précédant par l'interféron l'alpha, ainsi que dans la phase бластного de la crise ou l'accélération.

Les contre-indications

• La période de la grossesse et l'alimentation de poitrine;
• L'âge jusqu'à 2 ans;
• L'hypersensibilité aux composants de la préparation.

Avec la prudence il est recommandé d'appliquer Glivek à la violation exprimée de la fonction des reins, la tenue régulière de la procédure de l'hémodialyse lourde à l'insuffisance de foie, les pathologies cardio-vasculaires ou les facteurs du risque du développement de l'asystolie.

Le moyen de l'application et дозировка

Гливек absorbent pendant le repas, est abondant (pas moins 1 verre) en buvant l'eau.

En cas de nécessité on peut préalablement diluer le contenu des capsules ou le comprimé dans l'eau ou le jus de pomme pour la réception de la suspension. La suspension préparent directement avant l'accueil à la proportion sur 50 мл le liquide 100 мг de la préparation ou sur 100 мл – 400 мг.

La dose et la période de la thérapeutique sont définie par le médecin en vertu des déclarations cliniques.

La destination dans la mesure de 400 et 600 мг est acceptée par 1 fois aux jours, 800 мг – divisent en 2 accueils (le matin et le soir) selon 400 мг.

Recommandé дозирование :

• Chronique миелоидный la leucose : la phase chronique – 400 мг aux jours, dans la phase de l'accélération et бластного de la crise – 600 мг aux jours. À bon переносимости et l'absence нейтропении, тромбоцитопении ou d'autres effets indésirables, on montre l'augmentation de la dose jusqu'à 800 мг à la progression de n'importe quel stade ХМЛ, l'absence après 3 mois de la thérapeutique des 12 mois satisfaisants hématologiques – la réponse cytogénétique, et en cas de la perte avant les paramètres atteints hématologiques et/ou cytogénétiques. Pour les enfants (2 ans est plus aînés) la dose définissent à partir de l'aire de superficie du corps – selon 340 мг sur 1 ^м2, mais pas plus 600 мг aux jours. L'enfant peut accepter la dose comptée une fois ou dans les parts égales 2 fois aux jours;
• PH-positif aigu лимфобластный la leucose : 600 мг aux jours;
• Миелопролиферативные ou миелодиспластические les maladies : 400 мг aux jours;
• Métastatique et/ou inopérable malin стромальные les néoplasmes du canal alimentaire (ЖКТ) : 400 мг aux jours, à l'effet insuffisant clinique et l'absence des réactions marginales la dose peut être augmentée jusqu'à 600 ou 800 мг. Chez les malades avec les signes de la progression de la maladie il faut supprimer l'accueil de Gliveka;
• La thérapeutique ad'juvantnaya gastro-intestinal стромальных des tumeurs : 400 мг aux jours pendant 36 mois et plus;
• Выбухающая дерматофибросаркома (inopérable, рецидивирующая et/ou métastatique) : 800 мг aux jours;
• Systémique мастоцитоз en l'absence de D816V c-Kit les mutations : 400 мг aux jours. Par le malade avec l'inconnu мутационным par le statut et à l'effet insuffisant de la thérapeutique précédente – 400 мг aux jours;
• Systémique мастоцитоз conditionné anormal FIP1L1-PDGFR alpha-тирозинкиназой au fond de la fusion des gènes Fip like1 et PDGFR : la dose initiale – 100 мг aux jours, avec l'augmentation possible jusqu'à 400 мг aux jours;
• Le syndrome gipereozinofil'nyj et/ou chronique эозинофильная la leucocythémie (CENTRALE hydro-électrique/KHEL) : par un grand malade – 400 мг aux jours. À la CENTRALE hydro-électrique/KHEL avec anormal FIP1L1-PDGFR alpha-тирозинкиназой – la dose initiale doit faire 100 мг aux jours, pour l'augmentation de l'efficacité et en l'absence des effets secondaires lourds on peut augmenter la dose jusqu'à 400 мг aux jours.

L'accueil de Gliveka dure jusqu'au moment de la cessation de l'effet clinique.

Aux malades avec la forme facile, modérée ou lourde des troubles fonctionnels du foie la préparation fixent dans la dose de vingt-quatre heures pas plus 400 мг. Au développement des effets marginaux toxiques il est nécessaire de réduire la dose. Il faut manifester la prudence spéciale à la destination de la préparation par le malade avec l'insuffisance lourde de foie.

À la violation de la fonction des reins, y compris les formes lourdes, ou la tenue systématique de l'hémodialyse la dose initiale de la préparation fait 400 мг 1 fois aux jours.

Par le malade avec mauvais переносимостью иматиниба on peut réduire la dose initiale, à une petite efficacité – augmenter.

La correction du régime дозирования pour les patients de l'âge avancé n'est pas demandée.

En cas du développement des effets secondaires sérieux non hématologiques au fond de l'accueil de Gliveka, le traitement est recommandé de supprimer jusqu'au moment de l'élimination des symptômes de la violation de l'état du malade.

La préparation suppriment à l'augmentation de la concentration de la bilirubine à 3 fois, de l'activité de foie трансаминаз dans le sérum du sang – à 5 fois est plus haut que les paramètres de l'hyperplasie innée des glandes surrénales (ВГН). Après la restitution de la concentration de la bilirubine (il est plus petit 1,5×ВГН) et l'activité de foie трансаминаз (moins 2,5×ВГН) l'accueil de la préparation recommencent. Le traitement continuent, ayant réduit la dose initiale de vingt-quatre heures : avec 800 мг jusqu'à 600 мг, avec 600 мг jusqu'à 400 мг, avec 400 мг jusqu'à 300 мг; chez les enfants – avec 340 jusqu'à 260 мг sur 1 ^м2.

La suppression temporaire de la thérapeutique ou la réduction de la dose est demandée à l'apparition нейтропении et тромбоцитопении.

Pour systémique мастоцитоза et les CENTRALES hydro-électriques/KHEL (conditionné anormal FIP1L1-PDGFR alpha-тирозинкиназой), la phase chronique ХМЛ (les adultes et les enfants), malin стромальных des néoplasmes ЖКТ, миелодиспластических ou миелопролиферативных des pathologies, systémique мастоцитоза et les CENTRALES hydro-électriques/KHEL après l'acquisition du nombre absolu нейтрофилов plus 1500/mkl et les globulins plus 75 000/mkl on montre le renouvellement du traitement dans la dose initiale. En cas de la réduction réitérée du nombre нейтрофилов et les globulins, après la suppression suivante il faut commencer le traitement dans la dose : les adultes – 300 мг, les enfants – 260 мг sur 1 ^м2.

Au nombre absolu нейтрофилов moins 500/mkl et/ou les nombres des globulins moins 10 000/mkl chez les malades avec PH-positif aigu лимфобластным par la leucose et ХМЛ il est nécessaire de se persuader de la phase de l'accélération et бластного de la crise (les enfants et les adultes) après uns ou quelques mois de la thérapeutique que les cytochants n'est pas liée à la leucose. Si les cytochants n'est pas la conséquence de la leucose, la dose de Gliveka réduisent jusqu'à 400 мг chez les adultes et jusqu'à 260 мг sur 1 ^м2 chez les enfants, à la préservation le cytochant après 2 semaines de la thérapeutique il faut de nouveau réduire la dose jusqu'à 300 мг et 200 мг sur 1 ^м2 en conséquence. En l'absence de l'effet après 4 semaines de l'accueil de la préparation la thérapeutique suppriment avant la restitution du nombre absolu нейтрофилов jusqu'à plus 1000/mkl et les globulins plus 20 000/mkl. Les adultes commencent l'accueil dans la dose 300 мг, les enfants – 260 мг sur 1 ^м2.

À выбухающей дерматофибросаркоме à inopérable, рецидивирующей et/ou le stade métastatique après la suppression de la préparation le traitement recommencent dans la dose 600 мг, à la réduction réitérée du nombre нейтрофилов et/ou les nombres des globulins – dans la dose 400 мг après la restitution de l'état.

Les actions marginales

Aux études cliniques de l'application de Gliveka chez les malades avec inopérable et/ou métastatique стромальными les néoplasmes malins ЖКТ et ХМЛ marquent les effets secondaires suivants :

• Les pathologies infectieuses : rarement – синусит, l'herpès ceignant, назофарингит, l'herpès le temps mort, la pneumonie, l'inflammation du tissu cellulaire sous-cutané, la grippe, les infections des services supérieurs des voies respiratoires, la gastro-entérite, la septicémie, les infections мочевыводящих des voies; rarement – микозы;
• Les tumeurs malignes, de bonne qualité et non précisées, y compris les polypes et кисты : rarement – le cidre de la lyse de la tumeur;
• Le système de l'hématopoïèse : très souvent – тромбоцитопения, нейтропения, l'anémie; souvent – фебрильная нейтропения, панцитопения; rarement – la lymphopénie, тромбоцитемия, l'oppression de l'hématopoïèse médullaire, лимфоаденопатия, эозинофилия; rarement – l'anémie hémolytique;
• Le métabolisme : souvent – l'anorexie; rarement – la violation de l'appétit, l'hypokaliémie, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипонатриемия, la déshydratation, la podagre, l'hyperclycémie, гиперкальциемия; rarement – гипомагниемия, l'hyperkaliémie;
• Le système nerveux : très souvent – le mal de tête; souvent – la violation du goût, l'insomnie, le vertige, l'hypoesthésie, парестезии; rarement – геморрагический l'hémorragie, la névropathie périphérique, la syncope, la somnolence, la violation de la mémoire, la migraine, la sciatique, le branlement, le syndrome des pieds inquiets, la dépression, la réduction du libido, l'alarme; rarement – les augmentations de la pression intracrânienne, la névrite du nerf optique, la crampe, спутанность les consciences;
• Les organes de sens : souvent – l'augmentation слезоотделения, s'est enflé le siècle, la congestion à la conjonctive, le syndrome de l'oeil sec, затуманивание de la vue, la conjonctivite; rarement – la douleur dans les yeux, les irritations des oeil, l'oedème orbital, макулярный l'oedème, ретинальные les hémorragies, la congestion à la sclérotique de l'oeil, la blépharite, le bourdonnement dans l'oreille, вертиго, la réduction de la rumeur; rarement – l'oedème du disque du nerf optique, la cataracte, le glaucome;
• Le système Cardio-vasculaire : rarement – les flots, la sensation des palpitations de coeur, тахикардия, l'asystolie stagnante, les congestions, l'oedème des poumons; rarement – la sténocardie, les arythmies, la réduction de la pression artérielle, перикардиальный l'exsudat, фибрилляции des oreillettes, l'infarctus du myocarde, l'arrêt du coeur soudain, l'hypertension artérielle, le refroidissement des membres, les hématomes, le syndrome de Rejno, l'hypotension artérielle;
• Le système respiratoire : souvent – l'essoufflement, l'hémorragie nasale, la toux; rarement – les douleurs dans la gorgée ou le larynx, плевральный l'exsudat, la pharyngite; rarement – pulmonaire фиброз, плевральная la douleur, les congestions pulmonaires, l'hypertension pulmonaire;
• Le système digestif : très souvent – la dispepsie, la nausée, le vomissement, la douleur dans le ventre, la diarrhée; souvent – la sécheresse dans la bouche, le météorisme, la fermeture, le ballonnement, гастроэзофагеальный рефлюкс, la gastrite, l'augmentation de l'activité des ferments de foie; rarement – l'éructation, la stomatite, les hémorragies gastro-intestinales, l'ulcération de la membrane muqueuse de la bouche, le mélaena, l'ascite, эзофагит, l'ulcère de l'estomac, la chéilite, le vomissement par le sang, la pancréatite, la dysphagie, гипербилирубинемия, l'hépatite, la jaunisse; rarement – paralytique ou обтурационная l'impraticabilité intertinale, la colite, l'inflammation de l'intestin, la nécrose du foie, l'insuffisance de foie;
• Les réactions dermatologiques : très souvent – l'éruption cutanée, la dermatite, периорбитальные les oedèmes, l'eczéma; souvent – la sécheresse de la peau, la démangeaison, l'oedème de la personne, l'érythème, la sudation excessive de nuit, les réactions de la photosensibilisation, алопеция; rarement – les contusions, l'éruption boutonneuse, augmenté потоотделение, экхимозы, la vanesse, la prédisposition augmentée vers la formation des hématomes, l'hyperpigmentation ou l'hypopigmentation de la peau, эксфолиативный la dermatite, гипотрихоз, l'endommagement des ongles, петехии, la folliculite, le psoriasis, l'éruption bulleuse, le pourpre; rarement – aigu фебрильный нейтрофильный la dermatose (le syndrome la Suite), le changement de la couleur des ongles, ангионевротический l'oedème, лейкокластический васкулит, le syndrome de Stivensa-Djonson, многоформная l'érythème, aigu генерализованная l'exanthème boutonneux;
• Le système kostno-musculaire : très souvent – миалгии, артралгии, les crampes musculaires et les spasmes, les douleurs dans les os et d'autres douleurs mychetchno-de squelette; souvent – припухание des articulations; rarement – la gêne des articulations et les muscles; rarement – les arthrites, la faiblesse musculaire; la fréquence est inconnue – le ralentissement de la croissance chez les enfants;
• Le système motchevydelitel'naya : rarement – l'urination fréquente, l'hématurie, la douleur dans les reins, l'insuffisance aiguë rénale;
• Le système reproductif : rarement – la dysfonction érectrice, гинекомастия, меноррагия, la dysfonction sexuelle, la violation du cycle menstruel, la douleur dans les tétines, l'oedème du scrotum, l'augmentation des glandes laitières;
• Les réactions totales : très souvent – les oedèmes, le retard du liquide, l'augmentation de la masse du corps, la fatigue augmentée; souvent – l'augmentation de température du corps, la faiblesse, l'anasarque, le tremblement, les frissons, la réduction du poids du corps; rarement – l'indisposition totale, la douleur à la poitrine;
• Les paramètres de laboratoire : rarement – l'augmentation de l'activité alcalin фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы et le niveau de la créatinine dans le sérum du sang; rarement – l'augmentation de l'activité du ferment amylolytique dans le plasma du sang.

Outre cela, aux études supplémentaires cliniques on marquait les réactions indésirables, l'apparition de qui avec l'accueil de Gliveka n'est pas établie :

• Le système Cardio-vasculaire : rarement – les thromboses ou les embolies; rarement – тампонада les coeurs, la péricardite; très rarement – le choc anaphylactique;
• Le système digestif : rarement – paralytique ou обтурационная l'impraticabilité intertinale, la nécrose de la tumeur ЖКТ, l'hémorragie de la tumeur ЖКТ, la perforation ЖКТ; rarement – дивертикулит;
• Le système respiratoire : rarement – la pneumonie interstitielle, l'insuffisance aiguë respiratoire;
• L'organe de la vue : rarement – les congestions au corps vitré;
• Le système nerveux : rarement – l'oedème du cerveau;
• Le système kostno-musculaire : rarement – аваскулярный la nécrose, la nécrose de la tête du fémur, миопатия ou рабдомиолиз;
• Le système sexuel : très rarement – l'hémorragie de кисты du corps jaune ou l'ovaire (chez les femmes);
• Les réactions allergiques : très rarement – le choc anaphylactique;
• Les réactions dermatologiques : rarement – ladonno-podochvennaya эритродизестезия; rarement – le lichen rouge plat, лихеноидный la kératose, toxique эпидермальный некролиз.

Les indications spéciales

Ne pas admettre l'atteinte de la poudre de Gliveka sur la peau, aux voies respiratoires, les yeux.

Le traitement passent seulement sous le contrôle du médecin-oncologue.

L'accueil de la préparation est recommandé d'accompagner par les études régulières cliniques du sang périphérique, les fonctionnements des reins et le foie, l'observation soigneuse pendant les malades avec les pathologies du coeur.

À cause du risque du retard exprimé du liquide il est nécessaire de contrôler le poids du corps des malades, particulièrement chez les patients de l'âge avancé avec les maladies cardio-vasculaires. Il est recommandé provisoirement de supprimer en cas de nécessité l'accueil de la préparation.

Puisque au fond de l'application иматиниба le développement de l'hypothyroïdie chez les patients après тиреоидэктомии et trouvant sur la thérapeutique remplaçante левотироксином est possible, près de la catégorie donnée des malades il faut contrôler la concentration тиреотропного de l'hormone.

Chez les patients avec миелодиспластическим par le syndrome ou миелопролиферативным par la maladie et un haut contenu des éosinophiles font l'étude сывороточной les concentrations кардиоспецифичного тропонина et l'électrocardiographie. En cas des rejets de la norme au malade simultanément avec иматинибом pendant les premiers de 1-2 semaines de la thérapeutique fixent les glucocorticoïdes systémiques.

On demande le contrôle soigneux de l'état ЖКТ à métastatique malin gastro-intestinal стромальной à la tumeur au début de l'application de la préparation.

Pendant le traitement et pas moins 3 mois après sa cessation aux patients il est recommandé d'utiliser les moyens sûrs de la contraception.

Pour réduire le risque du développement du syndrome de la lyse de la tumeur, avant l'application de Gliveka il faut ajuster le niveau augmenté de l'acide urique et клинически la déshydratation exprimée chez les patients.

À l'utilisation de la préparation dans la pédiatrie on demande le contrôle régulier de la croissance de l'enfant.

Puisque la préparation peut provoquer les effets secondaires influençant négativement la capacité de la concentration de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices, au malade il est nécessaire de respecter la prudence spéciale à la gestion des véhicules et les mécanismes.

La coopération médicinale

La possibilité de l'accueil simultané des autres moyens pendant le traitement avec Glivekom peut être définie seulement par le médecin-oncologue individuellement.

Les délais et les conditions de la conservation

Garder à la température jusqu'à 30 °C. Ménager des enfants.

La validité – 3 ans.