Велкейд

Велкейд – противоопухолевое le moyen.

La forme de l'émission et la composition

La forme médicinale – le lyophilisat pour la préparation de la solution pour intraveineux (в/в) et sous-cutané (п/к) les introductions : blanc ou presque blanc лиофилизированная la masse ou la poudre (à блистере 1 flacon en verre de capacité 10 мл, dans le paquet de carton 1 блистер).

La substance agissant de Velkejda – бортезомиб (PS-341), dans 1 flacon – 3,5 мг.

Les composants auxiliaires : маннитол, l'azote.

Les déclarations vers l'application

• Le lymphome mantijnokletotchnaya chez les patients avec précédant, au moins, la 1-ligne de la thérapeutique;
• Multiple миелома.

Les contre-indications

• La défaite du péricarde;
• Les formes aiguës инфильтративных et les pathologies diffusives des poumons;
• L'âge d'enfant;
• La période de la grossesse et l'alimentation de poitrine;
• L'extrême sensibilité vers la forêt, маннитолу, бортезомибу.

Avec la prudence il faut fixer Velkejd aux malades avec la violation exprimée de la fonction des reins, la violation de la fonction du foie du degré moyen et lourd, les crampes ou l'épilepsie dans l'anamnèse, la névropathie diabétique dans l'anamnèse, les syncopes, la déshydratation après le vomissement ou la diarrhée, au risque du développement de l'asystolie chronique, l'accueil simultané гипотензивных des préparations, la fermeture; en liaison de пероральными гипогликемическими par les moyens, les substratums de l'isoferment CYP2C9, ингибиторами ou les substratums de l'isoferment CYP3A4.

Le moyen de l'application et дозировка

L'application de Velkejda est montrée pour в/в et п/к les introductions.

L'appel avec la préparation demande la prudence, l'observation des règles sévères de l'asepsie. Le traitement doit passer dans les conditions stationnaires, avec la poursuite ayant l'expérience de l'appel avec противоопухолевыми par les moyens des spécialistes.

Pour la dissolution du lyophilisat on peut utiliser seulement 0,9 % la solution du sodium хлорида. La solution prête doit avoir la structure transparente incolore, en cas du changement de la couleur ou la présence de lui de quelques insertions on ne peut pas l'utiliser.

La concentration de la solution pour в/в doit faire les introductions 1 mg/ml, c'est pourquoi le contenu du flacon il faut diluer à 3,5 мл 0,9 % de la solution du sodium хлорида. La solution prête introduisent dans le cathéter central veineux ou périphérique par voie de в/в болюсной les injections pendant 3-5 secondes. Après la procédure le cathéter suit est lavé par 0,9 % par la solution du sodium хлорида.

La concentration de la solution pour п/к doit faire les introductions 2,5 mg/ml, c'est pourquoi il faut ajouter au contenu du flacon 1,4 мл 0,9 % de la solution du sodium хлорида. П/к l'introduction est montrée à un gauche domaine droit ou de la cuisse ou le ventre avec l'alternance constante et il n'est pas plus proche que pour 2,5 cm de la place de l'injection précédente. On ne peut pas produire п/к l'introduction aux terrains sensibles ou endommagés du corps. À l'apparition des réactions locales il faut passer sur в/в l'introduction ou réduire la concentration de la solution jusqu'à 1 mg/ml.

À la monothérapeutique est montré в/в струйное et п/к l'introduction de Velkejda.

Recommandé дозирование : la dose initiale – 1,3 мг sur 1 ^м2 les surfaces du corps à 1 4 8 et 11 jours, pendant 2 semaines, avec 12 jusqu'à 21 jour – l'interruption de 10 jours. Entre les procédures (l'introduction des doses) il faut respecter l'intervalle pas moins 72 heures.

Le degré de la réponse clinique est estimé après 3 et 5 cycles de la thérapeutique, pour l'obtention de la réponse complète clinique on recommande en supplément la tenue de deux cycles du traitement.

À la destination plus de 8 cycles du traitement, peut appliquer le schéma standard ou le schéma de la thérapeutique soutenant, auquel l'introduction de la préparation est produite pendant 4 semaines à 1 8 15 et 22 jour, avec la période ultérieure du repos pendant 13 jours (avec 23 selon 35).

En l'absence de la réponse clinique, la progression de la maladie après la tenue de 2 cycles ou la stabilisation de la maladie après 4 cycles, la destination de la préparation à la combinaison avec de hautes doses дексаметазона est possible. Дексаметазон fixent dans la dose 40 мг à l'intérieur avec chaque dose de Velkejda, que divisent en 2 accueils : 20 мг au jour de l'introduction de la préparation et 20 мг dans le premier jour après l'introduction. Ainsi, pendant 3 semaines le malade accepte la dose totale дексаметазона dans la mesure de 160 мг (à 1 2 4 5 8 9 11 et 12 jours,).

En cas du développement de n'importe quel effet non hématologique toxique du 3-ème degré (excepté la névropathie) ou la toxicité hématologique du 4-ème degré il faut arrêter le traitement jusqu'au moment de l'absence complète des symptômes de la toxicité. Recommencer la thérapeutique il faut dans la dose réduite sur 25 %.

À l'apparition au fond de la thérapeutique par Velkejdom de la névropathie périphérique sensorielle et/ou нейропатической les douleurs corrigent la dose de la préparation conformément au poids de la pathologie. À 1 degré (sans perte de la fonction et les douleurs) la névropathie périphérique la correction ne produisent pas, à 1 degré avec la douleur et la violation de la fonction (2 degré) – la dose de la préparation réduisent jusqu'à 1 мг sur 1 ^м2 les surfaces du corps, à 2 degrés avec la douleur et 3 degrés (la violation de l'activité journalière) – la thérapeutique il faut arrêter avant la disparition complète de la toxicité. Puis le traitement recommencent dans la dose 0,7 мг sur 1 ^м2 avec кратностью les introductions une fois par semaine. À 4 degrés du poids de la névropathie périphérique il faut supprimer l'application de la préparation.

À la névropathie lourde dans l'anamnèse il faut produire la destination de Velkejda seulement après l'estimation détaillée de la relation du risque et le profit de la thérapeutique.

La correction de la dose n'est pas demandée à l'insuffisance rénale (au malades se trouvant sur la dialyse, l'introduction de la préparation produisent après la procédure de la dialyse).

Au degré facile de la violation de la fonction du foie le changement de la dose initiale n'est pas demandé. À un degré moyen et lourd de la violation de la fonction du foie la dose de Velkejda il faut réduire jusqu'à 0,7 мг sur 1 ^м2 les surfaces du corps dans le premier cycle, dans les cycles suivants la préparation fixent en fonction de переносимости – augmentent jusqu'à 1 мг sur 1 ^м2 ou réduisent jusqu'à 0,5 мг sur 1 ^м2.

À la thérapeutique combinée в/в ou п/к l'introduction de Velkejda reunissent avec l'ingestion мелфалана et la deltacortisone. Le traitement suppose 9 шестинедельных des cycles, de qui avec 1 selon 4 préparation appliquent 2 fois par semaine (les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 et 32), et avec 5 selon 9 cycle – une fois par semaine (les jours 1, 8, 22 et 29). La dose de la préparation fixe et le médecin traitant en tenant compte des paramètres du contenu des globulins, нейтрофилов et la toxicité non hématologique corrige.

Les actions marginales

• Le système de l'hématopoïèse et le système lymphatique : très souvent – l'anémie, нейтропения, тромбоцитопения; souvent – la lymphopénie, la leucopénie; rarement – фебрильная нейтропения, панцитопения, l'anémie hémolytique, лимфаденопатия, тромбоцитопеническая du pourpre; rarement – le syndrome диссеминированного de l'enroulement intravasculaire;
• Le système digestif : très souvent – la nausée, la réduction de l'appétit, le vomissement, la fermeture, la diarrhée; souvent – la sécheresse dans la bouche, la stomatite, la douleur dans le domaine du ventre, la dispepsie, le météorisme, la chaise liquide, le hoquet, la douleur au domaine les gorgées et les gorges; rarement – l'augmentation de l'appétit, la colite, l'éructation, la pancréatite aiguë, l'impraticabilité paralytique intertinale, le mélaena, l'entérite, l'hémorragie gastro-intestinale, la dysphagie, la douleur dans le domaine de la rate, la gastrite, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, l'hypersécrétion des glandes salivaires, петехии de la membrane muqueuse de la bouche, l'incursion dans la langue, l'ulcération dans la langue, le changement de la couleur de la langue; rarement – la colite ischémique;
• Le système Cardio-vasculaire : souvent – la réduction ou l'augmentation de la pression artérielle (l'ENFER), l'arythmie, la sensation des palpitations de coeur, la sténocardie, ортостатическая et постуральная l'hypotension, кардиогенный le choc, l'arrêt du coeur, l'infarctus du myocarde, l'hypokinésie des ventricules, l'aggravation et le développement de l'asystolie chronique, l'oedème des poumons (y compris aigu), complet атриовентрикулярная le blocus, l'arrêt синусового du noeud, тахикардия, фибрилляция des oreillettes, l'hématome, la phlébite; rarement – брадикардия, les palpitations des oreillettes, l'hémorragie intracérébrale, la congestion subarachnoïdienne, la congestion intracrânienne, l'hémorragie, васкулит, l'hypertension pulmonaire, l'hémostase dans les poumons, экхимоз, петехии, le pourpre, le gonflement des veines, le changement de la coloration des veines, les flots du sang, l'hémophilie des blessures; rarement – тампонада les coeurs, la réduction de la faction du rejet du gauche ventricule, la péricardite, l'embolie des récipients périphériques et/ou l'artère pulmonaire, желудочковые les arythmies;
• Le système respiratoire : très souvent – l'essoufflement; souvent – les toux, l'hémorragie nasale, ринорея, l'essoufflement au fond des charges physiques; rarement – l'hypoxie, l'arrêt de la respiration, плевральный l'exsudat, l'alcalose respiratoire, бронхоспазм, ринит, тахипноэ, заложенность du nez, la respiration sifflant, l'enrouement, l'hyperventilation des poumons, la douleur dans le domaine du thorax, l'hémoptysie, le sentiment de la gêne dans la gorge, ортопноэ, la douleur dans les seins subordonnés du nez; rarement – la pneumonie (y compris interstitiel), пневмонит, le syndrome de l'insuffisance aiguë respiratoire, l'hypertension pulmonaire, aigu diffusif инфильтративное la défaite des poumons, la congestion alvéolaire au poumon, l'insuffisance respiratoire;
• Le système gepatobiliarnaya : rarement – гипопротеинемия, la congestion au foie, l'hépatite, l'augmentation de l'activité аланинаминотрансферазы (АЛТ) et аспартатаминотрансферазы (АСТ), гипербилирубинемия; rarement – l'insuffisance de foie;
• Les violations psychiques : souvent – l'insomnie, la dépression, le caractère alarmant, спутанность les consciences; rarement – les violations du rêve, le délire, les changements du statut psychique, l'excitation, les hallucinations, l'irritabilité, l'état d'agitation, les rêves extraordinaires, les différences de l'humeur;
• Le système nerveux : très souvent – le mal de tête, la névropathie périphérique, парестезия; souvent – le vertige (en excluant вертиго), le branlement, la polynévropathie, дизестезия, l'aberration du goût, l'hypoesthésie; rarement – les crampes, параплегия, la névropathie motrice périphérique, la parésie, la perte du goût, la violation de la concentration de l'attention, la somnolence, les mouvements saccadés, les désorganisations cognitives, постуральное le vertige, les violations des paroles, мононейропатия, le syndrome des pieds inquiets, la syncope; rarement – végétatif нейропатия, l'encéphalopathie, лейкоэнцефалопатический le syndrome (convertible);
• Le système motchevydelitel'naya : souvent – la dysurie, la violation de la fonction des reins; rarement – l'insuffisance rénale (y compris aigu), la colique néphrétique, олигурия, l'hématurie, fréquent de l'urination, l'incontinence d'urine, le retard de l'urination, протеинурия, la difficulté de l'urination, le lumbago;
• Les organes de sens : souvent – la douleur dans les yeux, la réduction de la netteté de la vue, вертиго; rarement – les violations de la vue, la congestion à l'oeil, la sécheresse des oeil, la photophobie, la conjonctivite, l'irritation des oeil, l'hyperhémie de la conjonctive, le larmoiement intensifié, la violation de la rumeur, le tintement dans les oreilles; rarement – optique нейропатия, офтальмогерпес, la cécité, la surdité bilatérale;
• Le système réfractaire : rarement – l'hypersensibilité; rarement – l'oedème de Kvinke;
• Le système endocrine : rarement – la violation de la sécrétion de l'hormone antidiurétique;
• Le métabolisme : souvent – l'hyperclycémie, l'hypokaliémie, la déshydratation; rarement – la cachexie, гиперкальциемия, гиперурикемия, l'hyperkaliémie, гипернатриемия, гипокальциемия, l'hypoglycémie, гипонатриемия, le déficit de la vitamine B12, гипофосфатемия, гипомагниемия;
• Le système kostno-musculaire : très souvent – миалгия; souvent – les douleurs dans les os, les faiblesses des muscles, les skeletno-myodynies, les crampes musculaires, les douleurs dans les membres, les dorsalgies, артралгия; rarement – les spasmes des muscles, les tiraillements des muscles, musculaire ригидность, la mobilité dure des articulations, les oedèmes des articulations, la douleur à челюстях;
• Le système reproductif : rarement – la dysfonction érectrice, la douleur dans le testicule;
• Les réactions dermatologiques : très souvent – l'éruption cutanée; souvent – l'éruption, la démangeaison, la vanesse, окологлазничный l'oedème, les rubéfactions, la sécheresse de la peau, l'eczéma, le renforcement потоотделения; rarement – генерализованный la démangeaison, la photosensibilisation, l'éruption érythémateuse, l'ecchymose, макулезная l'éruption, le psoriasis, папулезная l'éruption, la dermatite, генерализованная l'éruption, l'oedème de la personne, s'est enflée le siècle, алопеция, les changements de la pigmentation de la peau, la défaite des ongles, атопический la dermatite, la sudation excessive de nuit, le changement de la structure des cheveu, les baluchons sur la peau, l'ichtyose; rarement – le syndrome la Suite; très rarement – toxique эпидермальный некролиз, le syndrome de Stivensa-Djonson;
• Les paramètres de laboratoire : souvent – l'augmentation de l'activité лактатдегидрогеназы dans le sang; rarement – l'augmentation de l'activité alcalin фосфатазы, gamma-глутамилтрансферазы, les ferments amylolytiques du sang, le niveau du contenu de l'albumine S-réactive, les concentrations de l'urée dans le sang, la réduction de la concentration des hydrocarbonates dans le sang;
• Les autres : très souvent – l'augmentation de température du corps, une forte fatigue, l'herpès ceignant (y compris диссеминированный); souvent – гриппоподобные les symptômes, les oedèmes, la faiblesse, l'asthénie, le sentiment de l'indisposition, les oedèmes périphériques, l'apparition de l'infection secondaire; rarement – les frissons, la névralgie, le sentiment de la pression et/ou l'inconfort dans le thorax, la douleur dans l'aine, l'augmentation de la masse du corps, le syndrome de la lyse de la tumeur, la complication à cause du cathéter; rarement – le choc septique, герпетический la méningo-encéphalite; très rarement – progressant многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
• Les réactions locales : rarement – la phlébite, l'hyperhémie, le sentiment du pyrosis, la douleur dans la place de l'injection; à экстравазации – l'inflammation du tissu cellulaire sous-cutané-de graisse.

À сходности des paramètres de la sécurité de l'application de Velkejda au traitement мантийноклеточной les lymphomes et multiple миеломы, la différence considérable entre eux consiste en ce que la nausée, le vomissement, нейтропения, тромбоцитопения, l'anémie, l'augmentation de température du corps est observée plus souvent chez les malades avec multiple миеломой, et l'éruption, la démangeaison, la névropathie périphérique – chez les patients avec мантийноклеточной par le lymphome.

Les indications spéciales

Le traitement doit être passé sous le contrôle le médecin avec l'expérience pratique противоопухолевой de la chimiothérapie.

L'introduction intratekal'noe de la préparation amène à l'issue fatale de la maladie.

On ne peut pas mélanger la préparation avec d'autres moyens médicinaux, l'exception fait seulement 0,9 % la solution du sodium хлорида.

Avant la thérapeutique et pendant chaque cycle la tenue de l'analyse du sang complète avec le compte du contenu des globulins et la formule leucocytaire est nécessaire.

L'application de Velkejda provoque le plus souvent le développement passager тромбоцитопении, avec la plus grande réduction du niveau des globulins vers 11 jour du cycle. À la quantité de globulins moins 25 000/mkl il est nécessaire d'arrêter la thérapeutique. Le traitement de la toxicité hématologique suppose l'application колониестимулирующих des facteurs, la transfusion érythrocytaire et тромбоцитарной les masses. Après la restitution du niveau des globulins dans le sang on peut continuer l'application de la préparation après l'estimation soigneuse du profit supposé et le risque de la thérapeutique.

Pendant le traitement on montre la tenue регидратационной à la thérapeutique pour le maintien vodno-elektrolitnogo de la balance, au vomissement ou диарее on recommande l'application des moyens correspondants.

Les symptômes de la névropathie périphérique est la faiblesse, l'hyperesthésie, l'hypoesthésie, парестезия, la sensation du pyrosis et l'inconfort, la douleur névropathique. Au renforcement trouvant ou l'apparition des nouveaux symptômes la réduction de la dose et le changement du régime de l'application de la préparation avec la destination de la thérapeutique soutenant est possible.

On demande la prudence au traitement des malades avec l'épilepsie ou les crampes dans l'anamnèse.

Au fond de l'application de Velkejda il y a souvent ортостатическая une hypotension, parfois avec l'évanouissement temporaire.

La prudence spéciale il faut respecter au traitement des patients avec la déshydratation au fond du vomissement ou la diarrhée, avec l'indication dans l'anamnèse sur la névropathie diabétique et les syncopes, acceptant гипотензивные les moyens. Les malades doivent être informés de la nécessité de l'appel immédiat chez le médecin au vertige, le sentiment «de la facilité dans la tête» ou la syncope. À ортостатической on recommande à l'hypotension la tenue de l'hydratation, l'introduction симпатомиметиков et/ou les glucocorticoïdes, en cas de besoin – la réduction de la dose гипотензивных des moyens.

Les malades avec les facteurs du risque de l'asystolie ou avec les pathologies cordiales dans l'anamnèse doivent se trouver sous le contrôle soigneux médical.

Aux patients avec les troubles fonctionnels du foie il faut produire la destination dans les doses plus basses initiales, en accompagnant le traitement avec le monitoring constant à propos du développement des symptômes de la toxicité.

Le développement convertible лейкоэнцефалопатического du syndrome, la violation neurologique accompagnée par les crampes, le mal de tête, l'augmentation l'ENFER, спутанностью les consciences, la léthargie, la cécité d'autres violations neurologiques et visuelles est possible. À la confirmation du diagnostic par la tomographie magnitno-résonnante de l'encéphale il faut supprimer l'application de Velkejda.

À cause d'un grand risque реактивации du virus Varicella zoster, l'application de la préparation prévoit la tenue противовирусной de la prophylaxie.

À l'apparition ou l'aggravation des symptômes de la violation de la fonction des poumons il est nécessaire de faire le diagnostic et immédiatement fixer la thérapeutique correspondante.

Puisqu'il y a un risque du développement гиперурикемии, conditionné par le syndrome de la lyse de la tumeur, pendant le traitement on recommande la définition constante du niveau de la créatinine et l'acide urique dans le sérum du sang. À titre de la prophylaxie le malade a besoin de la boisson abondante, подщелачивание de l'urine, l'allopurinol.

À l'application simultanée пероральных гипогликемических des moyens, il faut régulièrement contrôler le contenu du glucose dans le sang et en temps voulu passer la correction de la dose гипогликемических des préparations.

Pendant le traitement on recommande l'utilisation des méthodes sûres de la contraception.

Le personnel de médecine doit observer les règles courantes de l'appel avec les moyens cytotoxiques.

À cause du risque de l'apparition au fond de la thérapeutique par Velkejdom du vertige, les désorganisations visuelles, la syncope et d'autres effets secondaires pendant le traitement avec le malade il est recommandé de s'abstenir de la gestion des véhicules et les mécanismes.

La coopération médicinale

L'application simultanée des autres préparations médicinales au fond de la thérapeutique par Velkejdom peut être fixée seulement par le médecin traitant.

Les délais et les conditions de la conservation

Garder à la température jusqu'à 30 °C. Ménager des enfants.

La validité – 3 ans, après la dissolution – pas plus de 8 heures à la température jusqu'à 25 °C.