Комбивир

Комбивир – противовирусное le moyen combiné médicinal actif en ce qui concerne le virus de l'immunodéficit la personne (HIV).

La forme de l'émission et la composition

La forme médicinale de Kombivira – les comprimés couverts de l'enveloppe pelliculeuse : ovale, la couleur blanche ou presque blanche, sur une des parties on grave l'inscription divisée риской – «GXFC3» (selon 10 pièces à блистерах Est vermeil/pvkh, selon 6 блистеров dans le paquet de carton).

Dans 1 comprimé se trouvent :

• Les substances agissant : ламивудин – 150 мг, зидовудин – 300 мг;
• Les composants auxiliaires : le silicium aride colloïdal, la cellulose microcristalline, карбоксиметилкрахмал du sodium (le type), стеарат du magnésium;
• L'enveloppe pelliculeuse : опадрай blanc (диоксид du titan, гипромеллоза, полисорбат 80, le macrogoal 400).

Les déclarations vers l'application

Комбивир appliquent pour la thérapeutique de l'HIV-infection chez les enfants (avec le poids pas moins 14 kg) et les adultes.

Les contre-indications

• L'anémie lourde (le paramètre de l'hémoglobine 4,65 mmol'/l ou 7,5 g/dl est plus bas);
• Lourd нейтропения (la quantité нейтрофилов est plus petite ^{que 0,75×109/l});
• La masse du corps chez les enfants moins de 14 kg;
• L'hypersensibilité vers зидовудину, ламивудину ou chacun des composants du moyen médicinal.

Зидовудин réduit le niveau de la transmission de l'HIV de la mère chez l'enfant à l'accueil de Kombivira par les femmes enceintes, avec la thérapeutique ultérieure du nouveau-né. Cependant les données semblables relativement ламивудина est absentes, sa sécurité de l'application à la grossesse n'est pas établie. Il n'y a pas aussi de données en ce qui concerne l'application combinée зидовудина et ламивудина. C'est pourquoi aux femmes enceintes, particulièrement dans I trimestre, la préparation est recommandée vers l'application, seulement si le profit attendu pour la mère est plus haut que le risque probable pour le fruit.

Puisque ламивудин, зидовудин et le virus de l'immunodéficit de la personne pénètrent dans le lait de nourrice, l'HIV-infecté aux femmes, qui se soignent par Kombivirom, à n'importe quelles conditions on ne peut pas donner le sein l'enfant.

Aux violations de la fonction du foie du degré lourd et à la violation de la fonction des reins avec la clairance de la créatinine (КК) ≤50 ml/mines sont recommandées d'appliquer séparément les préparations зидовудина et ламивудина.

À la thérapeutique des patients âgés il faut respecter la prudence spéciale en tenant compte des changements d'âge, tels que la violation de la fonction des reins ou le changement des paramètres hématologiques.

Le moyen de l'application et дозировка

Le traitement avec Kombivirom doivent être passé par les spécialistes avec l'expérience de la thérapeutique de l'HIV-infecté des patients.

Les comprimés de Kombivir absorbent, en avalant entièrement, indépendamment du repas. Pour les patients, qui ne peuvent pas avaler le comprimé entièrement, il faut la concasser et ajouter vers une petite quantité de liquide ou la nourriture et immédiatement accepter à la fois après le concassage.

Le régime recommandé дозирования pour les adultes et les enfants en fonction de la masse du corps :

• ≥30 kg – 1 таб. 2 fois/sout;
• 21-30 kg – ^1/2 таб. Le matin et 1 таб. Le soir;
• 14-21 kg – ^1/2 таб. 2 fois/sout.

S'il est nécessaire de diminuer la dose de Kombivira, supprimer ламивудин ou зидовудин, ou réduire la dose d'un de ces composants, il est recommandé d'appliquer les monopréparations ламивудина (Epivir – les comprimés ou la solution pour l'ingestion) et зидовудина (Retrovir – la solution pour l'ingestion ou la capsule).

À l'anémie (l'hémoglobine de ≤5,59 mmol'/l (9 g/dl) ou нейтропении (нейтрофилы ≤1,0 х ^109/l) la correction de la dose зидовудина, c'est pourquoi à tels paramètres il faut utiliser les monopréparations зидовудина et ламивудина probablement est nécessaire.

Les actions marginales

Il n'y a pas aujourd'hui de données sur la toxicité additive зидовудина et ламивудина, c'est pourquoi Kombivir peut provoquer les actions marginales caractéristiques de chacun de ces composants en particulier.

Les effets secondaires ламивудина :

• Le système hématopoïétique et lymphatique : rarement – l'anémie, тромбоцитопения, нейтропения; très rarement – l'aplasie véritable érythrocytaire;
• Le métabolisme et l'alimentation : souvent – гиперлактатемия; rarement – l'acidose d'acide lactique, l'accumulation/redistribution du tissu lipidique (la fréquence dépend de divers facteurs, y compris concret антиретровирусную la combinaison des préparations);
• Le système nerveux : souvent – le mal de tête; très rarement – парестезии, il y a des messages sur périphérique нейропатии, mais son lien avec l'accueil ламивудина est inconnu;
• Le Canal alimentaire (ЖКТ) : souvent – la douleur à эпигастрии, la nausée, le vomissement, la diarrhée; rarement – l'augmentation du niveau сывороточной les ferments amylolytiques, la pancréatite (il n'y a pas de données authentiques sur le lien avec la thérapeutique ламивудином);
• Le système gepatobiliarnaya : rarement – транзиторное l'augmentation аланинаминотрансферазы (АЛТ) et аспартатаминотрансферазы (АСТ);
• La peau et le tissu cellulaire sous-cutané-de graisse : souvent – алопеция, l'éruption;
• Le système kostno-musculaire et le tissu conjonctif : souvent – les violations musculaires, артралгия; rarement – рабдомиолиз;
• Les réactions totales et locales : souvent – l'indisposition totale, la fatigue, la fièvre.

Les effets secondaires зидовудина :

• Le système hématopoïétique et lymphatique : souvent – la leucopénie, нейтропения et l'anémie (il est possible, demander la transfusion sanguine); rarement – панцитопения (avec l'hypoplasie de la moelle des os) et тромбоцитопения; rarement – l'aplasie véritable érythrocytaire; très rarement – l'anémie aplasique;
• Le métabolisme et l'alimentation : souvent – гиперлактатемия; rarement – l'anorexie, l'acidose d'acide lactique, l'accumulation/redistribution du tissu lipidique (la fréquence dépend de divers facteurs, y compris concret антиретровирусную la combinaison des préparations);
• La mentalité : rarement – l'état anxieux, la dépression;
• Le système nerveux : très souvent – le mal de tête; souvent – le vertige; rarement – парестезии, la somnolence, l'insomnie, les crampes, la réduction de l'activité intellectuelle;
• Le système Cardio-vasculaire : rarement – la cardiomyopathie;
• Le système respiratoire, les organismes du thorax et le médiastin : rarement – l'essoufflement; rarement – la toux;
• ЖКТ : très souvent – la nausée; souvent – la douleur dans le ventre, le vomissement, la diarrhée; rarement – le météorisme; rarement – l'aberration du goût, la pigmentation de la cavité buccale muqueuse, la dispepsie, la pancréatite;
• Le système gepatobiliarnaya : souvent – l'augmentation des niveaux de la bilirubine et les ferments de foie; rarement – les défaites du foie, tels qu'exprimé гепатомегалия avec стеатозом;
• La peau et le tissu cellulaire sous-cutané-de graisse : rarement – la démangeaison, l'éruption; rarement – la pigmentation de la peau et les ongles, la vanesse, la sudation excessive;
• Le système kostno-musculaire et le tissu conjonctif : souvent – миалгия; rarement – миопатия;
• Les reins et мочевыводящие les voies : rarement – l'urination fréquente;
• Le système reproductif et les glandes laitières : rarement – гинекомастия;
• Les réactions totales et locales : souvent – l'indisposition totale; rarement – l'asthénie, la fièvre, генерализованный le syndrome douloureux; rarement – la douleur aux poitrines, les frissons, гриппоподобный le syndrome.

Les indications spéciales

En cas de besoin de la sélection de la dose on recommande individuellement l'utilisation des préparations séparées зидовудина et ламивудина. Le Médecin traitant doit se guider par l'instruction pour l'application de ces moyens médicinaux.

Puisque l'application de Kombivira ou les autres антиретровирусных des préparations n'exclut pas le développement chez les patients des infections opportunistes et d'autres complications de l'HIV-infection, aux patients il faut se trouver sous l'observation régulière du personnel médical ayant l'expérience de la thérapeutique de l'HIV-infection.

Les données sur l'influence зидовудина et ламивудина sur féminin фертильность manquent.

La thérapeutique par Kombivirom, comme les autres антиретровирусными par les préparations, ne prévient pas la possibilité de la transmission de l'HIV à la transfusion du sang infecté ou les contacts sexuels, c'est pourquoi il est nécessaire de respecter les précautions correspondantes.

Les indications spéciales selon l'application de Kombivira à de divers états/maladies :

• Les violations hématologiques : l'accueil зидовудина peut provoquer le développement нейтропении, les anémies et les leucopénies (d'habitude secondaire en conséquence de нейтропении); plus souvent tels effets sont observés en cas de la destination des hautes doses зидовудина (1,2-1,5 g/sout) aux stades tardifs de la maladie à la réduction de la réserve médullaire à la thérapeutique, c'est pourquoi chez les malades recevant Kombivir, il faut faire le contrôle détaillé des paramètres du sang. Puisque telles pathologies hématologiques apparaissent d'habitude après 4-6 semaines du début du traitement, aux patients avec le tableau déployé clinique de l'HIV-infection il est recommandé de contrôler les paramètres du sang non moins souvent 1 fois dans 2 semaines à premier trois mois de la thérapeutique, puis – n'est pas plus rare que 1 fois par mois. À l'HIV-infection au stade précoce du côté du système du sang les effets secondaires s'enregistrent rarement, c'est pourquoi l'analyse du sang totale est admissible faire, en s'orientant vers l'état de santé des patients, 1 fois dans 1-3 mois. En cas du développement миелосупрессии ou l'anémie lourde en train de la thérapeutique par Kombivirom, ainsi que chez les malades avec l'oppression précédant de la moelle des os (l'hémoglobine plus bas 5,59 mmol'/l (9 g/dl) ou нейтрофилы moins ^{de 1,0×109/l}) sera spécialement nécessaire de choisir probablement la dose зидовудина, et puisque dans la préparation de Kombivir séparément il est impossible de faire cela, est recommandé d'utiliser les monopréparations зидовудина et ламивудина;
• La pancréatite : on décrit les épisodes rares du développement de la pancréatite chez les malades acceptant зидовудин et ламивудин, mais n'est pas établi authentiquement, si on lie la complication à l'accueil des préparations ou avec la maladie principale – l'HIV-infection. La thérapeutique il faut cesser immédiatement en cas de l'apparition des signes cliniques ou les études données de laboratoire indiquant au développement de la pancréatite (la nausée, le vomissement, la douleur à эпигастральной les domaines, l'augmentation du niveau des marqueurs biochimiques), avant l'exception du soupçon sur la pancréatite;
• L'acidose d'acide lactique/exprimé гепатомегалия avec стеатозом : il y a des données sur rare, mais avec la probabilité de l'issue fatale de la maladie, les cas de l'acidose d'acide lactique et exprimé гепатомегалии avec la dystrophie de graisse du foie (la plupart d'eux est enregistrée chez les femmes). Les symptômes cliniques de l'acidose d'acide lactique sont : la faiblesse totale, la perte de l'appétit et la perte soudaine inexplicable du poids, les violations gastro-intestinales, учащение de la respiration et l'essoufflement. Arrêter l'application de Kombivira il est nécessaire, si chez le patient on observe les symptômes cliniques et de laboratoire de l'acidose d'acide lactique ou гепатотоксичности (à y compris гепатомегалия et стеатоз, même si les niveaux трансаминаз ne sont pas augmentés). En présence des facteurs du risque de la défaite du foie il est nécessaire d'accepter la préparation avec la prudence;
• La redistribution du tissu cellulaire sous-cutané-de graisse : chez certains malades peuvent être observés (séparément ou dans l'ensemble) les symptômes suivants : l'accumulation/redistribution du tissu lipidique, y compris дорсоцервикальное l'ajournement de la graisse près de la raison du cou – «les bosses du buffle», le type central de l'obésité, l'augmentation des glandes laitières, истончение de la couche faciale sous-cutanée-de graisse et la réduction de la couche lipidique des membres, l'augmentation des niveaux du glucose et сывороточных des lipides dans le sang. De plus le syndrome липодистрофии est conditionné многофакторной par l'étiologie; par exemple, l'âge avancé, le stade de l'HIV-infection et la durée du cours антиретровирусной les thérapeutiques il est possible синергичны, et jouent un important rôle dans l'accumulation/redistribution des lipides en conséquence de l'application de Kombivira. À présent les conséquences éloignées des effets secondaires marqués sont inconnues. Il faut traiter les violations de l'échange de graisse en fonction de leurs manifestations cliniques. Il est nécessaire de définir les niveaux du glucose et les lipides dans le sérum du sang, ainsi que passer la visite clinique des malades, qui doit insérer l'estimation физикальных des signes de la redistribution du tissu lipidique;
• Le syndrome de la restitution de l'immunité : au début de la thérapeutique антиретровирусными par les préparations des patients avec l'HIV-infection à l'immunodéficit lourd au fond резидуальной ou асимптоматической de l'infection opportuniste l'aggravation du procès inflammatoire est probable, cela peut sérieusement aggraver l'état ou aggraver les symptômes. D'habitude tels effets sont observés à la longueur des premières semaines ou les mois du début антиретровирусного les traitements, les plus signifiant d'eux – генерализованное et/ou localisé (focal) микобактериальное la défaite, цитомегаловирусный ретинит et пневмоцистоз. Il faut révéler n'importe quels signes des procès inflammatoires immédiatement et en cas de besoin à la fois procéder à la thérapeutique;
• L'hépatite accompagnant virulente à : Комбивир il est recommandé d'appliquer avec la prudence à декомпенсированном la cirrhose du foie conditionnée par l'hépatite chronique à, puisque dans les cas rares peut se développer l'aggravation de l'hépatite en cas de la suppression ламивудина. Le monitoring périodique du travail du foie et les marqueurs репликации du virus de l'hépatite est nécessaire à;
• L'hépatite accompagnant virulente Avec : à l'accueil simultané зидовудина et рибавирина on observait l'aggravation de l'anémie (le mécanisme du développement de l'effet n'est pas éclairci), c'est pourquoi сочетанное l'application рибавирина et Kombivira n'est pas recommandé, particulièrement en présence des données dans l'anamnèse sur zidovoudin-indoutsirovannoj à l'anémie. Il est nécessaire d'examiner la possibilité de la suppression зидовудина à la suite du remplacement du régime антиретровирусной les thérapeutiques;
• La conduite du transport automobile et la gestion des mécanismes complexes : les études spéciales de l'influence зидовудина et ламивудина pendant la réaction et la rapidité de la réaction psychomotrice n'étaient pas passées, à partir des propriétés pharmacologiques de ces préparations une telle influence est peu probable, mais il est nécessaire de prendre en considération l'état clinique du malade et le caractère des actions marginales зидовудина et ламивудина.

La coopération médicinale

Dans la composition de la préparation de Kombivir entrent зидовудин et ламивудин, c'est pourquoi il peut entrer dans les coopérations caractéristiques de chacun de ses composants.

Seulement une petite partie ламивудина participe au métabolisme et contacte les albumines du plasma. Presque entièrement la préparation dans l'aspect invariable est déduite par les reins, c'est pourquoi la probabilité des coopérations métaboliques est pas grande. Il est nécessaire de prendre en considération néanmoins les coopérations suivantes avec ламивудином :

• Les moyens médicinaux déduits avec l'aide la cation-de transport du système – la coopération avec ламивудином à cause de l'utilisation d'une voie du retrait est possible;
• Vers-trimoksazol (160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола) – de 40 % augmente la concentration dans le plasma ламивудина (l'accueil dans les doses thérapeutiques). À la fonction normale des reins la correction de la dose ламивудина n'est pas nécessaire, chez les patients avec l'insuffisance rénale simultanément Vers-trimoksazol et Kombivir sont appliqués avec la prudence. Sur фармакокинетику сульфаметоксазола ou триметоприма ламивудин ne donne pas l'influence. L'effet de l'application commune des préparations pour la thérapeutique токсоплазмоза et пневмоцистоза n'était pas étudié;
• Зальцитабин – il n'est pas recommandé vers l'application à la combinaison avec Kombivirom, puisque ламивудин peut opprimer son intercellulaire фосфорилирование.

Зидовудин contacte les albumines du plasma un peu, principalement il est éliminé au moyen du métabolisme de foie jusqu'à inactif глюкуронида.

Les coopérations avec зидовудином :

• Атоваквон – зидовудин ne l'influence pas фармакокинетику, mais атоваквон lui réduit le degré du métabolisme зидовудина глюкуронида (AUC зидовудина dans l'état d'équilibre augmente de 33 %, et _Cmax dans le plasma глюкуронида diminue de 19 %). À l'application зидовудина de 500-600 mg/sout dans l'ensemble sous 3 cours d'une semaine de la thérapeutique aigu пневмоцистоза атоваквоном l'augmentation de la fréquence des effets secondaires liés à la concentration augmentée dans le plasma зидовудина est peu probable. En cas de besoin du cours plus long de la thérapeutique commune il faut soigneusement observer l'état clinique du malade;
• Кларитромицин – réduit l'absorption зидовудина (il faut respecter l'intervalle entre les accueils кларитромицина et зидовудина pas moins 2 heures);
• Ламивудин – augmente de 13 % le temps de l'influence зидовудина, augmente de 28 ses % _Cmax dans le plasma, mais de plus ne change pas considérablement l'exposition totale зидовудина (AUC); зидовудин sur фармакокинетику ламивудина n'influence pas;
• Фенитоин – s'enregistrait dans certains cas la réduction dans le sang de la concentration фенитоина, et dans le cas séparé la concentration фенитоина a augmenté (donc, à l'application simultanée de Kombivira et фенитоина le contrôle de la concentration фенитоина dans le sang) est nécessaire;
• Пробенецид – peut augmenter moyen ^T1/2 зидовудина et AUC à cause de l'oppression de la formation глюкуронида, réduire rénal экскрецию глюкуронида et, probablement, зидовудина;
• Рифампицин – diminue probablement AUC зидовудина sur 48±34 du %, mais la signification clinique de cet effet est inconnue;
• Ставудин – il est possible ингибирование du procès intercellulaire фосфорилирования ставудина зидовудином à leur accueil simultané, c'est pourquoi une telle combinaison n'est pas recommandée;
• L'acide acétylsalicylique, la morphine, метадон, la codéine, индометацин, кетопрофен, оксазепам, лоразепам, напроксен, циметидин, le clofibrate, изопринозин – peuvent violer le métabolisme зидовудина à cause de concurrentiel ингибирования глюкуронизации ou la répression directe микросомального du métabolisme. Avant la destination de ces préparations simultanément avec Kombivirom, particulièrement pour la thérapeutique de longue durée, il est nécessaire d'estimer les conséquences des coopérations possibles médicinales;
• Potentiellement нефротоксичные ou миелосупрессивные les préparations (particulièrement à la thérapeutique des états aigus) : пентамидин (à l'introduction systémique), дапсон, пириметамин, vers-trimoksazol, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, l'interféron, винкристин, винбластин, доксорубицин – peuvent augmenter le risque des actions marginales зидовудина (en cas de leur destination simultanée avec Kombivirom le contrôle soigneux de la fonction des reins et les paramètres hématologiques est nécessaire, il faut réduire en cas de nécessité la dose d'unes ou quelques préparations).

Puisque, malgré l'accueil de Kombivira, chez certains patients peuvent se développer les infections opportunistes, il est possible pour leur prophylaxie on demandera la destination de la cure supplémentaire antimicrobienne. Sont recommandés pour cela vers-trimoksazol, пириметамин, пентамидин (l'aérosol) et ацикловир, puisque d'après les résultats des essais cliniques l'augmentation exprimée de la fréquence des actions marginales зидовудина à l'application simultanée avec ces préparations manque.

Les délais et les conditions de la conservation

Garder dans la place inaccessible pour les enfants, à la température n'est pas plus haut 30 °C.

La validité – 2 ans.