Актилизе

Актилизе – тромболитик, рекомбинантный humain de tissu l'activateur плазминогена; la glycoprotéine activant directement la transformation плазминогена à плазмин.

La forme de l'émission et la composition

La forme médicinale – le lyophilisat pour la préparation de la solution pour инфузий : la masse blanche ou jaune pâle (selon 50 мг du lyophilisat et 50 мл du dissolvant dans les flacons de verre incolore, dans la boîte de carton 1 flacon avec le lyophilisat dans l'assortiment avec 1 flacon de dissolvant).

Dans 1 flacon d'Aktilize se trouve :

• La substance agissant : алтеплаза – 50 мг (à 1 мл de la solution prête 1 мг);
• Les composants auxiliaires : L-arginin, полисорбат 80, l'acide phosphorique, la gentamicine (les traces résiduelles après le procès de la production).

Le dissolvant : l'eau pour les injections – 50 мл.

Les déclarations vers l'application

L'application d'Aktilize est montrée dans la composition тромболитической à la thérapeutique des maladies/états suivantes :

• L'infarctus du myocarde aigu;
• La thromboembolie massive de l'artère pulmonaire accompagnée par l'hémodynamique instable;
• La période aiguë de l'hémorragie ischémique.

Les contre-indications

• La période de la grossesse et l'alimentation de poitrine;
• D'enfant et l'adolescence jusqu'à 18 ans;
• L'hypersensibilité aux composants de la préparation.

Les contre-indications pour les malades avec le risque augmenté du développement des hémorragies :

• La diathèse Hémorragitchesky;
• L'hémorragie vaste, y compris pendant les précédentes de 6 mois;
• L'anévrisme, les néoplasmes et d'autres pathologies du système cérébro-spinal dans l'anamnèse, y compris l'opération chirurgicale sur de tête ou la moelle épinière;
• Le soupçon sur геморрагический l'hémorragie;
• Intracrânien (y compris subarachnoïdien) la congestion, y compris dans l'anamnèse;
• L'hypertension lourde incontrôlable artérielle;
• La thérapeutique simultanée варфарином et les autres пероральными par les anticoagulants;
• Le trauma sérieux, l'intervention chirurgicale vaste pendant dix jours précédents, y compris n'importe quel trauma reçu au fond de l'infarctus du myocarde en voie de développement;
• La ponction des vaisseaux sanguins incompressibles (y compris la veine sous-clavière ou jugulaire) produit récemment;
• Травматичная ou de longue durée (plus de 2 minutes) la réanimation cardio-pulmonaire;
• Le trauma Cranio-encéphalique transféré récemment;
• Les couches pendant les 10 jours précédant;
• Les pathologies exprimées du foie, tels que la cirrhose du foie, l'insuffisance de foie, l'hépatite active, l'hypertension portale (y compris avec la varice variqueuse de l'oesophage);
• La pancréatite aiguë;
• La péricardite, l'endocardite bactérienne;
• L'ulcère peptique de l'estomac et le duodénum, les 3 mois diagnostiqués pendant les derniers;
• Les néoplasmes avec le risque de l'hémorragie;
• Les défauts du développement des veines et les artères, les anévrismes artériels.

Les contre-indications supplémentaires pour l'application d'Aktilize à l'infarctus du myocarde aigu et l'embolie de l'artère pulmonaire :

• L'hémorragie Hémorragitchesky ou l'hémorragie de l'inconnu генеза dans l'anamnèse;
• Транзиторные les attaques ischémiques ou l'hémorragie ischémique pendant les derniers de 6 mois (non y compris les premières 4,5 heures de l'hémorragie en cours aiguë ischémique).

Excepté les contre-indications énumérées ci-dessus, à l'hémorragie aiguë ischémique d'Aktilize on ne peut pas appliquer dans les cas suivants :

• Faible выраженность des symptômes de l'hémorragie aiguë ischémique vers le début инфузии ou l'amélioration rapide de l'état du malade;
• L'absence des données exactes sur le temps du début de la maladie, la période plus de 4,5 heures dès le moment des premiers symptômes de l'hémorragie ischémique jusqu'au début инфузии;
• Lourd, клинически le cours confirmé de l'hémorragie, par exemple, si le paramètre de l'échelle NIHSS (l'échelle du poids de l'hémorragie de l'institut national de la santé) est plus grand 25, ou on reçoit les résultats correspondants de la tomographie informatique ou la résonance nucléaire magnétique;
• Le trauma sérieux de la tête ou l'hémorragie transférée pendant trois mois précédents;
• Les crampes au début de l'hémorragie;
• L'apparition de l'hémorragie précédente au diabète sucré;
• L'accueil de l'héparine pendant 48 heures jusqu'aux premiers symptômes de l'hémorragie, à augmenté activé partiel тромбопластиновом du temps (АЧТВ) au moment donné du temps;
• La quantité de globulins moins 100 000 à мкл;
• La pression (ENFER) sistologique artérielle est plus haute 185 mm рт.ст. Ou diastolique l'ENFER est plus haut 110 mm рт.ст., ou au besoin de l'utilisation intense гипотензивной les thérapeutiques (в/в l'introduction des moyens médicinaux) pour la réduction de la pression à ces frontières;
• La concentration du glucose dans le sang est plus bas 3 ou 20 mmol'/l est plus haut.

Avec la prudence, seulement en vertu de l'appréciation préalable du degré du profit supposé de la thérapeutique et le risque de l'hémorragie, il faut fixer Aktilize aux malades après l'intervention récente insignifiante par l'aiguille à la biopsie ou la ponction des grands récipients, le massage du coeur à la réanimation accomplie intramusculaire (в/м) de l'injection; à n'importe quelles maladies (les contre-indications non indiquées dans la liste), lié au risque augmenté de l'hémorragie; en cas de l'accueil simultané пероральных des anticoagulants l'application de la préparation est montrée seulement si антикоагулянтная l'activité d'après les données des études de laboratoire n'est pas клинически signifiante.

À l'infarctus du myocarde aigu et l'embolie aiguë de l'artère pulmonaire il faut respecter en supplément la prudence au traitement des malades avec sistologique l'ENFER plus haut 160 mm hgs et les patients de l'âge avancé, puisque chez eux le risque de la congestion intracrânienne peut augmenter.

Puisque la probabilité de l'effet positif clinique de la thérapeutique donnée chez les malades de l'âge avancé assez haut, malgré les effets secondaires indiqués négatifs, est demandée soigneusement comparer le profit supposé et le risque.

À l'hémorragie aiguë ischémique l'application d'Aktilize est accompagnée par la menace augmentée de la congestion intracrânienne, puisque principalement il se passe à некротическую le domaine. En raison de quoi il faut en supplément prendre en considération la présence chez les patients des particularités suivantes :

• Les pathologies liées à un haut risque de l'hémorragie;
• Les anévrismes insignifiants assymptomatiques des récipients cérébraux;
• Le retard du début de la thérapeutique;
• La thérapeutique précédant par l'acide acétylsalicylique ou les autres антиагрегантными par les substances/préparations augmentent le risque de la congestion intracérébrale, particulièrement aux délais plus tardifs le début du traitement (la dose алтеплазы doit faire pas plus 0,9 мг sur 1 kg du poids du malade aux jours);
• L'âge sénile plus de 80 ans, augmente le risque de la congestion cérébrale et baisse le profit total la thérapeutique.

On ne peut pas commencer le traitement алтеплазой après 4,5 heures du moment de l'apparition des symptômes de la maladie, puisque cela conduit à la réduction de l'effet positif, l'augmentation de la mortalité au fond de la thérapeutique préalable par l'acide acétylsalicylique et le risque de l'hémorragie.

Le moyen de l'application et дозировка

Le lyophilisat est destiné à la préparation de la solution pour инфузий par voie de la dissolution du 1 flacon contenu (50 мг) la préparation dans 1 flacon (50 мл) le dissolvant.  

Mélanger avant la dissolution complète il faut prudemment, en évitant un fort secouement pour ne pas admettre la formation de l'écume. Le liquide doit avoir la structure transparente incolore de la couleur jaune pâle sans quelques particules.

Pour la cultivation supplémentaire on peut utiliser 0,9 % la solution du sodium хлорида.

La concentration minimale алтеплазы dans la solution pour инфузий doit faire 0,2 mg/ml.

On ne peut pas par la suite divorcer la solution primordialement reçue par la solution pour инфузий à la base des hydrates de carbone ou l'eau pour les injections, ainsi que mélanger avec d'autres moyens médicinaux dans le système pour в/в les introductions.

Il faut commencer l'application d'Aktilize à l'apparition des premiers symptômes de la maladie.

Le régime recommandé дозирования :

• L'infarctus du myocarde, au traitement commencé pendant 6 heures après le développement des symptômes : le régime accéléré de la thérapeutique – в/в струйно dans la dose 15 мг, puis инфузия pendant 30 minutes dans la dose 50 мг, aux suivants de 60 minutes – 35 мг, la dose totale maxima 100 мг. Par le malade du poids à 65 kg : в/в струйно – 15 мг, puis в/в капельно – du compte selon 0,75 мг sur 1 kg du poids du corps (pas plus 50 мг) pendant 30 minutes, dans les suivants de 60 minutes au malade introduisent la dose selon 0,5 мг sur 1 kg (pas plus 35 мг);
• L'infarctus du myocarde, au début du traitement à la période entre 6 et 12 heures dès le moment du développement des symptômes : le régime de trois heures дозирования – в/в струйно 10 мг, puis в/в капельно 50 мг pendant 60 minutes, ensuite selon 10 мг à chaque 30 minutes suivantes avant l'acquisition de la dose maxima totale 100 мг. Pour les malades du poids à 65 kg la dose est fixée du compte selon 1,5 мг à 1 kg du poids du malade;
• La thromboembolie de l'artère pulmonaire : d'abord pendant 1-2 minutes в/в струйно – 10 мг, puis в/в капельно pendant 120 minutes – 90 мг, la dose totale 100 мг. Au poids du malade jusqu'à 65 kg – pas plus 1,5 мг sur 1 kg;
• La période aiguë de l'hémorragie ischémique (pendant les premiers de 4,5 heures, commencer le traitement il est nécessaire le plus vite possible après l'apparition des premiers symptômes) : du compte selon 0,9 мг sur 1 kg du poids du malade (pas plus 90 мг), de qui 10 % – в/в струйно, puis introduisent l'autre quantité de préparation в/в капельно pendant 60 minutes. Plus tôt on commence le traitement dans la période indiquée du temps, il est plus grand la probabilité du résultat favorable de la thérapeutique.

On montre aux malades avec l'infarctus du myocarde à la montée du segment ST антитромботическая la thérapeutique auxiliaire selon les recommandations internationales.

Après l'introduction d'Aktilize la thérapeutique auxiliaire à la thromboembolie de l'artère pulmonaire dans l'aspect инфузионного les applications de l'héparine peut être nécessaire par le malade en cas de l'excès АЧТВ moins qu'à 2 fois sur l'hyperplasie innée des glandes surrénales (ВГН).

Pendant les premiers de 24 heures après le début du traitement de l'hémorragie ischémique il faut éviter la thérapeutique auxiliaire avec l'utilisation de l'acide acétylsalicylique ou в/в de l'introduction de l'héparine.

Les actions marginales

L'effet secondaire le plus fréquent de l'application d'Aktilize à l'infarctus du myocarde, les embolies de l'artère pulmonaire ou la période aiguë de l'hémorragie ischémique est l'hémorragie amenant à la réduction de l'hémoglobine. Il peut se passer dans n'importe quelle cavité ou la partie du corps et provoquer жизнеугрожающую la situation, y compris avec l'issue fatale de la maladie.

Les hémorragies peuvent être les médicaments externes (du nez, les places des ponctions, les endommagements des vaisseaux sanguins) et intérieures (les hémorragies dans n'importe quelle cavité ou la partie du corps).

Aux symptômes neurologiques de l'hémorragie intracrânienne se rapporte la somnolence, l'aphasie, l'hémiparésie, la crampe.

Outre cela, l'application de la préparation à l'infarctus du myocarde, les embolies de l'artère pulmonaire ou la période aiguë de l'hémorragie ischémique peut devenir la raison des phénomènes suivants indésirables :

• Le système réfractaire : анафилактоидные les réactions; probablement – la réduction l'ENFER, бронхоспазм, la vanesse, ангионевротический l'oedème, l'éruption, d'autres réactions de l'hypersensibilité, le choc;
• Le système Cardio-vasculaire : les hémorragies (en forme de l'hématome), перикардиальное l'hémorragie, les embolies, les hémorragies à паренхиматозные les organismes (внутрипеченочное l'hémorragie, l'hémoptysie);
• Le système nerveux : la congestion intracrânienne – l'hématome cérébral, la congestion à l'encéphale, геморрагический l'hémorragie, l'hématome intracrânien, геморрагическая la transformation de l'hémorragie, la congestion subarachnoïdienne;
• L'organe de la vue : les congestions à la rétine de l'oeil;
• Le système digestif : la nausée, le vomissement, l'hémorragie des gencives, l'hématémèse, l'hémorragie de la cavité buccale, l'hémorragie de l'ulcère de l'estomac, l'hémorragie gastrique, l'hémorragie du rectum, le mélaena, забрюшинное l'hémorragie (забрюшинная l'hématome);
• Le système respiratoire : l'hémoptysie, l'hémorragie des gorgées ou le nez;
• Le système motchevydelitel'naya : les hémorragies de мочевыводящих des voies, l'hématurie;
• Les réactions dermatologiques : экхимозы;
• Les réactions locales : les hémorragies dans la place des injections, l'hématome, l'hémorragie dans la place des ponctions;
• Les autres : l'augmentation de température du corps, la réduction l'ENFER, l'embolie de graisse, la nécessité des transfusions.

Au traitement de l'infarctus du myocarde le développement des effets supplémentaires indésirables du côté du système cardio-vasculaire – реперфузионные les arythmies est possible : тахикардия, l'extrasystole, l'arythmie, l'arythmie vibratile, брадикардия, атриовентрикулярная (AV) le blocus de I degré à blocus complet, желудочковая l'arythmie, желудочковая тахикардия, фибрилляция des ventricules, l'arrêt du coeur, l'issue fatale de la maladie.

Les indications spéciales

L'application d'Aktilize il faut passer dans les conditions de l'hôpital, en présence de l'équipement standard de réanimation et les moyens correspondants médicinaux, sous le contrôle du médecin avec l'expérience de la tenue тромболитической les thérapeutiques.

Инфузию il faut accompagner par le contrôle régulier переносимости les traitements, particulièrement à l'application simultanée ингибиторов ангиотензинпревращающего du ferment (АПФ). Au développement анафилактоидной les réactions cessent l'introduction de la préparation.

Puisque l'hémorragie est la complication fréquente de la thérapeutique il est nécessaire d'éviter l'utilisation в/м des injections, les cathéters rigides, des manipulations mal fondées pendant le traitement et observer soigneusement les zones de l'hémorragie possible.

L'apparition de l'hémorragie favoriser être contribuée l'application simultanée de l'héparine. En cas du développement de l'hémorragie au fond de l'accueil de l'héparine dans la limite de 4 heures à venir il faut fixer au malade протамин.

À cérébral et d'autres hémorragies lourdes il est nécessaire de supprimer la thérapeutique fibrinolytique et l'application de l'héparine. En cas de l'absence de l'effet clinique des mesures conservatrices de l'arrêt de l'hémorragie on montre la thérapeutique par les préparations du sang (криопреципитат, le plasma congelé à l'état frais et les globulins).

Le diagnostic de la thromboembolie de l'artère pulmonaire demande la confirmation objective par l'angiographie de l'artère pulmonaire ou la tomographie des poumons.

Клинически est confirmé qu'à l'infarctus du myocarde aigu l'application d'Aktilize contribue à la réduction de la mortalité aux premiers 30 jours de la maladie.

Au traitement de l'infarctus du myocarde aigu le risque de l'hémorragie est augmenté par la thérapeutique accompagnant par les antagonistes de la glycoprotéine IIb/IIIa, тромбоэмболий – l'utilisation тромболитических des moyens chez les patients avec la thrombose des gauches services du coeur. L'arythmie liée avec реперфузией, peut provoquer coronaire тромболизис.

Il faut commencer le traitement de l'hémorragie ischémique dans la période aiguë seulement après l'exception de l'hémorragie intracrânienne avec l'aide de la tomographie informatique ou magnitno-résonnante de l'encéphale.

À l'hémorragie aiguë ischémique l'effet clinique de la thérapeutique est plus bas chez les malades avant transférant l'hémorragie avec le diabète sucré accompagnant incontrôlable.

Il n'est pas recommandé d'appliquer Aktilize à l'hémorragie avec le degré facile du poids, puisque le risque potentiel de l'utilisation de la préparation est plus haut que le profit attendu.

À cause d'un grand risque de la congestion intracrânienne et l'issue fatale de la maladie il n'est pas recommandé d'appliquer алтеплазу à la forme lourde de l'hémorragie.

Le renouvellement кровотока ишемизированной les domaines peut provoquer l'oedème du cerveau dans la zone de l'infarctus. À cause d'un haut risque des congestions il ne faut pas commencer l'application антиагрегантов pendant 24 heures après l'application алтеплазы.

La coopération médicinale

Les moyens médicinaux changeant la fonction des globulins ou influençant l'enroulement du sang, peuvent augmenter le risque de l'hémorragie.

Le risque du développement анафилактоидных des réactions augmente à l'application simultanée avec алтеплазой ингибиторов АПФ.

Les délais et les conditions de la conservation

Garder dans la place protégée contre la lumière à la température jusqu'à 25 °C. Ménager des enfants.

La validité – 3 ans.

Dans le réfrigérateur, à la température 2-8 °C, prêt vers инфузии on peut épargner la solution 24 heures; à la température jusqu'à 25 °C – pas plus de 8 heures.