Програф

Програф – la préparation avec l'action immunodépressive.

La forme de l'émission et la composition

Les formes médicinales de l'émission de Prografa :

• Les capsules : ferme de gélatine, крышечка et le corps les opaques; les capsules contiennent la poudre blanche; selon 0,5 мг : le montant №5, jaune clair, sur крышечке – l'inscription «0,5 mg» de la couleur rouge, sur le corps – «[f] 607»; selon 1 мг : le montant №5, blanc, sur крышечке – l'inscription «1 mg» de la couleur rouge, sur le corps – «[f] 617»; selon 5 мг : le montant №4, serovato-rouge, sur крышечке – l'inscription «5 mg» de la couleur blanche, sur le corps – «[f] 657» (à блистерах selon 10 pièces, selon 5 блистеров dans les paquets de la feuille d'aluminium avec le contenu 1 г силикагеля, selon 1 paquet dans le paquet de carton);
• Le comprimé pour la préparation de la solution pour l'introduction intraveineuse : transparent, incolore (selon 1 мл dans les ampoules en verre par le volume 2 мл, selon 10 ampoules à linéaire ячейковых les emballages, selon 1 emballage dans le paquet de carton).

La composition de 1 capsule :

• La substance active : такролимус – 0,5, 1 ou 5 мг;
• Les composants auxiliaires (0,5/1/5 мг) : гипромеллоза – 0,5/1/5 мг, кроскармеллоза du sodium – 0,5/1/5 мг, le monohydrate de la lactose - 62,85/61,35/123,6 мг, стеарат du magnésium – 0,65/0,65/1,4 мг;
• La capsule (0,5/1/5 мг) : диоксид du titan (Е171) – 0,338/0,395/0,564 мг, jaune оксид la glande (Е172) – 0,048/0/0,008 мг, la gélatine – 23,414/23,405/33,428 мг, l'eau nettoyée – 4,2/4,2/6 мг;
• L'encre pour l'inscription : Opacode S-1-15083 (la glaçure pharmaceutique (la solution de la gomme-laque à этаноле)) – 60,7 %, la lécithine de soja – 0,48 %, l'alcool de la marque SDA3A (l'alcool méthylique, этанол) – 5 %, симетикон – 0,01 %, le colorant rouge оксид la glande (Е172) – 20 %, l'hyprocep – 0,3 %, l'alcool n-butylique – les 9,51 %, l'eau nettoyée – 4 %.

La composition 1 мл du comprimé :

• La substance active : такролимус – 5 мг;
• Les composants auxiliaires : de ricin гидрогенизированное полиоксиэтиленом l'huile (НСО-60) – 200 мг, l'alcool aride – 638 мг.

Les déclarations vers l'application

• La réjection аллотрансплантата du foie, les reins ou les coeurs (en vue de la prévention);
• La réjection аллотрансплантата, резистентного vers d'autres régimes иммуносупрессивной les thérapeutiques (traitement).

Les contre-indications

La contre-indication vers l'application de Prografa est l'hypersensibilité aux composants de la préparation, ainsi que vers les autres макролидам.

Aux femmes enceintes de Prograf fixent seulement dans les cas, si le profit attendu son application pour la mère est plus haut que le risque potentiel pour l'enfant. Au besoin de la tenue du traitement chez les femmes pendant la lactation il faut interrompre l'alimentation de poitrine.

Le moyen de l'application et дозировка

Програф il est nécessaire d'appliquer sous le contrôle soigneux du côté du personnel possédant la qualification nécessaire. Fixer ou faire les changements à иммуносупрессивную la thérapeutique peuvent seulement les spécialistes avec l'expérience de l'application de la préparation chez les malades avec les organismes transplantés.

Parenteral'no Prograf introduisent dans le cas où l'état du malade ne lui permet pas d'accepter la préparation en forme des capsules. À la fois après l'amélioration (mais 7 jours ne sont pas plus longs) le patient traduisent sur l'accueil de la préparation à l'intérieur.

Il est nécessaire de prendre en considération qu'est incontrôlé de traduire les patients d'une préparation такролимуса sur l'autre dangereusement (probablement la réjection du greffon ou l'augmentation de la fréquence des réactions marginales). Le changement du régime дозирования ou la forme médicinale est possible seulement sous le contrôle du spécialiste au domaine трансплантологии. La traduction doit se réaliser sous le monitoring soigneux de la concentration такролимуса dans le sang et avec la correction de la dose de la préparation.

À la période initiale fixent d'habitude сочетанное l'application de Prografa avec d'autres immunodépresseurs. En fonction du régime иммуносупрессивной la dose peut varier les thérapeutiques. Le choix de la dose se fonde, avant tout, sur l'estimation clinique du risque de la réjection et individuel переносимости Prografa, ainsi que sur les informations du monitoring de la concentration такролимуса dans le sang.

En cas de l'apparition des signes cliniques de la réjection il faut examiner la question sur la correction du régime дозирования.

La durée de la thérapeutique n'est pas limitée.

Les capsules de Prograf, en général, absorbent, en buvant le liquide (il est plus préférable – l'eau). Il est recommandé de respecter l'interruption avec le repas (1 heure jusqu'à ou dans 2 heures après la nourriture). En cas de besoin le contenu des capsules mélangent avec l'eau et introduisent par назогастральный la sonde.

Au laissez-passer de l'accueil de la capsule la dose ultérieure ne doublent pas.

La dose de vingt-quatre heures divisent en 2 parties égales, qui acceptent par le matin et le soir. Il est nécessaire d'accepter les capsules à la fois après leur extrait de блистера.

Avant l'introduction 5 % par la solution декстрозы ou 0,9 % par la solution хлорида du sodium sont nécessaires de divorcer le comprimé de Prografa. On peut utiliser seulement les solutions incolores et transparentes. Introduire la préparation non divorcé on ne peut pas.

Програф on peut introduire est intraveineux seulement dans l'aspect инфузии. Combiner la solution avec d'autres préparations avec le milieu alcalin on ne peut pas (dans le milieu такролимус alcalin est instable). L'introduction stroujnoe de la préparation n'est pas récommandée.

Après la cultivation la concentration de la solution doit se trouver dans la limite de 4-100 mkg/ml. Le Volume total инфузии – 20-500 мл, le temps инфузии – 24 heures.

Le régime дозирования à la transplantation du foie :

• Primaire иммуносупрессия (les enfants) : la dose (capsules) de vingt-quatre heures initiale – 300 mkg/kg. À l'impossibilité d'absorber la préparation le traitement commencent par l'introduction intraveineuse инфузионного de la solution dans la dose de 50 mkg/kg;
• Primaire иммуносупрессия (les adultes) : la dose (capsules) de vingt-quatre heures initiale – 100-200 mkg/kg. Il est désirable de commencer la thérapeutique dans 12 heures après l'achèvement de l'opération. À l'impossibilité d'absorber la préparation le traitement commencent par l'introduction intraveineuse инфузионного de la solution dans la dose de 10-50 mkg/kg;
• La thérapeutique soutenant (les enfants et les adultes) : la réduction de la dose et la suppression accompagnant иммуносупрессивной les thérapeutiques (Prograf appliquent comme la monothérapeutique) est possible;
• Le traitement de la réjection (les enfants et les adultes) : fixent de plus hautes doses en liaison de кортикостероидами et mono/poliklonal'nymi par les anticorps (les cours courts). À l'apparition des signes de la toxicité peut être nécessaire la baisse de la dose de la préparation. Au cours de la traduction des malades sur la thérapeutique par Prografom l'application des mêmes doses initiales, comme est récommandée à primaire иммуносупрессии.

Le régime дозирования à la transplantation du rein :

• Primaire иммуносупрессия (les enfants) : la dose (capsules) de vingt-quatre heures initiale – 300 mkg/kg. À l'impossibilité d'absorber la préparation le traitement commencent par l'introduction intraveineuse инфузионного de la solution dans la dose de 75-100 mkg/kg;
• Primaire иммуносупрессия (les adultes) : la dose (capsules) de vingt-quatre heures initiale – 200-300 mkg/kg. Il est désirable de commencer la thérapeutique dans 24 heures après l'achèvement de l'opération. À l'impossibilité d'absorber la préparation le traitement commencent par l'introduction intraveineuse инфузионного de la solution dans la dose de 50-100 mkg/kg;
• La thérapeutique soutenant (les enfants et les adultes) : la réduction de la dose est possible, Prograf laissent comme le composant de base de la thérapeutique double;
• Le traitement de la réjection (les enfants et les adultes) : fixent de plus hautes doses en liaison de кортикостероидами et mono/poliklonal'nymi par les anticorps (les cours courts). À l'apparition des signes de la toxicité peut être nécessaire la baisse de la dose de la préparation. Au cours de la traduction des malades sur la thérapeutique par Prografom l'application des mêmes doses initiales, comme est récommandée à primaire иммуносупрессии.

Le régime дозирования à la transplantation du coeur :

• Primaire иммуносупрессия (les enfants) : Програф fixent comme la monothérapeutique ou simultanément avec l'induction par les anticorps. La monothérapeutique : la dose initiale инфузионного de la solution – 30-50 mkg/kg (avant l'acquisition de la concentration такролимуса dans le sang entier 15-25 ng/ml). À la première possibilité clinique du malade traduisent sur пероральный l'accueil dans la dose initiale de 300 mkg/kg (dans 8-12 heures après la cessation инфузии). À la destination de Prografa après l'induction par les anticorps la préparation fixent à l'intérieur dans la dose initiale de 100-300 mkg/kg;
• Primaire иммуносупрессия (les adultes) : l'application de la préparation en liaison de la thérapeutique inductrice par les anticorps (permet d'ajourner le début de la thérapeutique par Prografom), chez клинически des malades stables – sans destination des anticorps est possible. Après l'induction la dose (capsules) de vingt-quatre heures initiale – 75 mkg/kg. Commencer la thérapeutique il est désirable pendant 5 jours après l'opération (après la stabilisation de l'état). À l'impossibilité d'absorber la préparation le traitement commencent par l'introduction intraveineuse инфузионного de la solution dans la dose de 10-20 mkg/kg. L'approche alternative (pour les malades sans signes de la violation des fonctions des organismes intérieurs (par exemple, les reins)) – les capsules de Prografa fixent pendant 12 heures après la transplantation dans la dose initiale de vingt-quatre heures 2000-4000 мкг simultanément avec микофенолата мофетилом et кортикостероидами ou сиролимусом et кортикостероидами;
• La thérapeutique soutenant (les enfants et les adultes) : la réduction de la dose est possible;
• Le traitement de la réjection (les enfants et les adultes) : fixent de plus hautes doses en liaison de кортикостероидами et mono/poliklonal'nymi par les anticorps (les cours courts).

Au cours de la traduction la dose initiale de vingt-quatre heures fait les malades sur l'accueil de Prografa à l'intérieur : grand – 150 mkg/kg, les enfants – 200-300 mkg/kg.

Le régime дозирования au traitement de la réjection après аллотрансплантации d'autres organismes (la dose initiale de vingt-quatre heures) :

• Le poumon : 100-150 mkg/kg;
• Le pancréas : 200 mkg/kg;
• L'intestin grêle : 300 mkg/kg.

Les actions marginales

Il est difficile d'établir le profil exact des réactions marginales des immunodépresseurs qu'est lié aux particularités de la maladie principale et une grande quantité de préparations, qui sont appliquées après la transplantation.

Les violations souvent décrites plus bas ont le caractère convertible, et/ou de ceux-ci выраженность baisse à la réduction de la dose.

Les réactions possibles marginales (> 10 % – très souvent;> 1 % et <10 % – souvent;> 0,1 % et <1 % – rarement;> 0,01 % et <0,1 % – est rare; <0,01 % – est très rare) :

• Le système nerveux : très souvent – le mal de tête, le branlement; souvent – les violations de la conscience, le syndrome convulsif divers генеза, дизестезии et парестезии, le vertige, la névropathie périphérique, la violation de la lettre; rarement – le coma, la parésie et la paralysie, la congestion au système cérébro-spinal et les violations de la circulation du sang cérébrale, l'amnésie, l'encéphalopathie, la violation de l'articulation et les paroles; rarement – l'augmentation du tonus musculaire; très rarement – миастения;
• Le système Cardio-vasculaire : très souvent – l'hypertension artérielle; souvent – тахикардия, les violations de la circulation du sang coronaire, тромбоэмболические et les complications ischémiques, la violation de la circulation du sang périphérique, l'hypotension artérielle; rarement – le choc, желудочковые les arythmies et l'arrêt du coeur, l'infarctus, l'asystolie, les paramètres anormaux ЭКГ, la thrombose des veines profondes des membres, les palpitations de coeur accélérées, les cardiomyopathies, l'hypertrophie des ventricules, суправентрикулярные les arythmies, l'arythmie, le changement du pouls et la fréquence des réductions cordiales; rarement – перикардиальный l'exsudat; très rarement – la violation des paramètres de l'échocardiogramme;
• Le système roulant du sang : souvent – l'hémorragie; rarement – les rejets dans les paramètres коагулограммы, коагулопатии; rarement – гипопротромбинемия, тромботическая тромбоцитопеническая du pourpre;
• Le système respiratoire : souvent – la pharyngite, pulmonaire паренхиматозные les désorganisations, l'essoufflement, плевральный l'exsudat, заложенность du nez, la toux, ринит; rarement – les désorganisations des voies respiratoires, l'insuffisance respiratoire, l'asthme; rarement – le distress-syndrome aigu respiratoire;
• Le système hématopoïétique : souvent – тромбоцитопения, l'anémie, la leucopénie, la leucocytose, l'augmentation ou la réduction du niveau de l'hématocrite et/ou l'hémoglobine; rarement – нейтропения, панцитопения;
• Le système gepatobiliarnaya : souvent – les violations de la fonction du foie, l'augmentation de l'activité des ferments de foie, la jaunisse et холестаз, la défaite des carreaux du foie et l'hépatite, l'angiocholite; rarement – облитерирующий эндофлебит des veines de foie, la thrombose de l'artère de foie; très rarement – la sténose des canaux cholédoques, l'insuffisance de foie;
• Le système digestif : très souvent – la nausée, la diarrhée; souvent – les maladies inflammatoires du canal alimentaire, les ulcères gastro-intestinaux, les perforations et les hémorragies, l'ulcération de la membrane muqueuse de la cavité buccale et la stomatite, le vomissement, l'ascite, gastro-intestinal et абдоминальная la douleur, la dispepsie, le météorisme, les fermetures, le sentiment распирания et les hausses dans le ventre, la chaise liquide; rarement – l'impraticabilité paralytique intertinale, la violation эвакуаторной les fonctions de l'estomac, la péritonite, la pancréatite (chronique et aigu), гастроэзофагеальная рефлюксная la maladie, l'augmentation de l'activité du ferment amylolytique dans le sang; rarement – pancréatique псевдокисты, le subiléus;
• Le système skeletno-musculaire : souvent – les crampes musculaires, артралгия, la dorsalgie et les membres; rarement – les désorganisations articulaires;
• Le système motchevydelitel'naya : très souvent – la violation de la fonction des reins; souvent – олигурия, l'insuffisance rénale, l'insuffisance aiguë rénale, le syndrome urinaire, aigu канальцевый la nécrose, toxique нефропатия, la désorganisation de la vessie et l'urètre; rarement – le syndrome hémolytique urémique, l'anurie; très rarement – геморрагический la cystite, нефропатия;
• Le système endocrine : très souvent – le diabète sucré, l'hyperclycémie; rarement – l'hirsutisme;
• Le système réfractaire : les réactions anaphylactiques et allergiques;
• Le système reproductif : rarement – l'hémorragie utérine et la dysménorrhée;
• La mentalité : très souvent – l'insomnie; souvent – le caractère alarmant, des rêves terribles, la désorientation et спутанность les consciences, les hallucinations, l'humeur réprimée, la dépression, les désorganisations émotionnelles; rarement – психотические les désorganisations;
• Les organes de sens : souvent – les maladies des oeil, l'illisibilité de la vue, фотофобия, le bruit (tintement) dans les oreilles; rarement – la réduction de la rumeur, la cataracte; rarement – нейросенсорная la surdité, la cécité; très rarement – les violations de la rumeur;
• Le métabolisme : très souvent – l'hyperkaliémie; souvent – гипофосфатемия, гипомагниемия, электролитные les violations, гиперурикемия, l'hypokaliémie, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперволемия, la baisse de l'appétit, l'anorexie, гиперлипидемия, l'acidose métabolique, l'hypercholestérinémie; rarement – la déshydratation, гиперфосфатемия, гипопротеинемия, l'hypoglycémie; très rarement – l'augmentation de la masse du tissu adipeux;
• Les réactions dermatologiques : souvent – les acnés, l'éruption, la démangeaison, алопеция, гипергидроз; rarement – la photosensibilisation, la dermatite; rarement – toxique эпидермальный некролиз (le syndrome de Lajella); très rarement – le syndrome de Stivensa-Djonson;
• Les néoplasmes (malin, de bonne qualité, non identifié) : l'augmentation du risque du développement des tumeurs malignes, y compris le virus d'Epchtejna-Barr (EBV) – associé лимфопролиферативных des maladies et le cancer de la peau;
• Les invasions et les infections : l'augmentation du risque du développement генерализованных et les maladies locales infectieuses (virulent, bactérien, de microorganismes, протозойной les étiologies). L'aggravation du courant avant les maladies infectieuses diagnostiquées Est possible;
• L'organisme en tout : souvent – l'inconfort et la douleur, l'asthénie, les oedèmes, les violations de la perception de la température du corps, les état de fièvre, l'augmentation de l'activité alcalin фосфатазы, l'augmentation de la masse du corps; rarement – la réduction de la masse du corps, la violation de la perception de la température de l'environnement, полиорганная l'insuffisance, l'aggravation de l'état de santé, гриппоподобный le syndrome, la sensation du serrage aux poitrines, le sentiment de l'alarme, l'augmentation de l'activité лактатдегидрогеназы; rarement – les difficultés du mouvement, la soif, la sensation de la gêne dans le thorax, la perte de l'équilibre (chute);
• Le greffon : souvent – la dysfonction primaire du greffon.

Les indications spéciales

À la période initiale après la transplantation il faut régulièrement réaliser le monitoring de tels paramètres, comme : la pression artérielle, le niveau de la glycémie à jeun, ЭКГ, le statut neurologique et l'état de la vue, la concentration des électrolytes, les paramètres de la fonction rénale et de foie, коагулограмма, les paramètres hématologiques, le niveau протеинемии. À клинически les changements signifiants passent la correction иммуносупрессивной les thérapeutiques.

Pendant le traitement il est nécessaire d'éviter la destination des phytopréparations avec le contenu du millepertuis, ainsi que d'autres moyens végétaux, qui peuvent amener à la réduction (changement) de la concentration такролимуса dans le sang.

À диарее on peut observer les changements considérables de la concentration такролимуса dans le sang (le monitoring soigneux est nécessaire).

Pendant la thérapeutique le développement de l'hypertrophie des ventricules ou les cloisons du coeur (a d'habitude le caractère convertible et apparaît à excédant recommandé les concentrations такролимуса dans le sang) est possible. Par le malade avec un haut risque du développement des violations semblables il faut passer эхокардиографический et ЭКГ le contrôle.

Il faut éviter l'application sotchetannogo de la ciclosporine avec такролимусом.

Chez les malades, qui passaient auparavant la thérapeutique такролимусом, peuvent se développer посттрансплантационные лимфопролиферативные les maladies (ПТЛЗ), Epchtejna-Barr associés au virus (en train du traitement la tenue du monitoring soigneux à l'aide полимеразной est récommandée à la réaction en chaîne).

Il y a des informations sur le développement au fond de la thérapeutique такролимусом du syndrome de l'encéphalopathie convertible de derrière. À l'apparition de tels symptômes, comme les violations visuelles, le mal de tête, il faut passer les crampes et les violations psychiques, МРТ. Dans les cas de la confirmation du diagnostic réalisent le contrôle adéquat de la pression artérielle et les crampes, ainsi que cessent immédiatement l'introduction systémique такролимуса (en général, cet état est entièrement convertible).

Pendant l'application de Prografa augmente la probabilité du développement des infections opportunistes provoquées par les protozoaires, les champignons, les bactéries, les virus (est lié à la répression profonde du système réfractaire et peut amener vers lourd ou les issues fatales de la maladie), et les néoplasmes malins (en particulier, les peaux, en raison de quoi il est récommandé de limiter l'irradiation ultraviolette et l'insolation, utiliser les moyens de défense de soleil avec un haut facteur de la protection).

Le risque de l'apparition de l'écrevisse secondaire est inconnu.

La lactose, c'est pourquoi à sa destination par le malade avec les maladies rares héréditaires (l'intolérance du galactose, l'insuffisance de la lactase ou gljukozo-galaktoznaya мальабсорбция) il faut respecter la prudence spéciale entre dans la composition des capsules de Prograf.

L'introduction accidentelle инфузионного de la solution à периваскулярное peut amener l'espace ou l'artère à l'irritation dans le domaine de l'introduction.

À la gestion du transport automobile et le travail avec les mécanismes potentiellement dangereux il est nécessaire de respecter la prudence, en prenant en considération que Prograf (surtout en liaison de l'alcool) peut provoquer les désorganisations neurologiques et visuelles.

La coopération médicinale

À сочетанном l'application de Prografa avec certains moyens/substances médicinaux on peut observer les effets suivants :

• Les moyens médicinaux ou les plantes avec établi ингибирующим ou индуцирующим par l'action sur CYP3A4 : l'augmentation ou la réduction de la concentration такролимуса dans le sang;
• Les moyens antifungiques, макролидные les antibiotiques, ингибиторы l'HIV протеаз, le jus de pamplemousse : l'augmentation de la concentration такролимуса dans le sang (peut être nécessaire la correction de la dose);
• Гестоден, la bromocriptine, la cortisone, норэтистерон, дапсон, l'ergotamine, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, хинидин, тамоксифен, олеандомицин : ингибирование du métabolisme такролимуса;
• Рифампицин, фенитоин, le millepertuis : la réduction essentielle de la concentration такролимуса (peut être nécessaire la correction de la dose);
• Le gardénal : клинически la coopération signifiante;
• Кортикостероиды (dans les doses soutenant), карбамазепин, l'isoniazide, метамизол : la réduction de la concentration такролимуса dans le sang;
• Метилпреднизолон, преднизолон (dans de hautes doses) : l'augmentation ou la réduction de la concentration такролимуса dans le sang;
• La ciclosporine : l'augmentation de la demi-vie biologique, la probabilité du développement sinergitcheskikh / additif нефротоксических des effets (la combinaison n'est pas recommandée);
• Фенитоин : l'augmentation de la concentration такролимуса dans le sang;
• Les préparations possédant nefro - ou нейротоксичностью : le renforcement de ces effets;
• Les contraceptifs hormonaux : la réduction de leur clairance;
• Пентобарбитал, феназон : la réduction de leur clairance et l'augmentation de la demi-vie biologique;
• Les moyens Prokinetitchesky, циметидин, гидроксид du magnésium, гидроксид de l'aluminium : l'augmentation de l'exposition systémique такролимуса;
• Les préparations possédant une haute affinité vers les albumines du plasma du sang (пероральные les anticoagulants, les préparations non stéroïdes antiphlogistiques, пероральные гипогликемические les moyens) : la coopération concurrentielle;
• Амфотерицин à, ибупрофен : le renforcement нефротоксичности;
• Le potassium ou калийсберегающие les diurétiques : le développement ou le renforcement de l'hyperkaliémie;
• Les vaccines vivantes affaiblies : la réduction de l'efficacité (il est récommandé d'éviter сочетанного l'application).

Les seringues, les éprouvettes et un autre équipement, qui est utilisé pour la préparation de la suspension des capsules et la préparation et l'introduction инфузионного de la solution, ne doivent pas contenir поливинилхлорид.

Les délais et les conditions de la conservation

Garder dans protégé contre la lumière, la place sèche, inaccessible pour les enfants à la température jusqu'à 25 °C.

La validité :

• Les capsules – 3 ans; après l'ouverture du paquet d'aluminium soudé – 1 an;
• La solution infouzionnyj – 2 ans; on peut garder la solution après la cultivation à la longueur de 24 heures à en verre, полипропиленовых ou les récipients de polyéthylène à la température 2-8 °С.