Мабтера

Мабтера – иммунобиологический la préparation à la base моноклональных des anticorps, противоопухолевого et l'action immunodépressive.

La forme de l'émission et la composition

Les formes médicinales de Mabtery :

• Le comprimé pour la préparation de la solution pour инфузий : un peu опалесцирующая, le liquide transparent, incolore ou jaune clair (selon 10 ml/100 мг ou 50 ml/500 мг dans les flacons du verre de la classe hydrolytique 1 ЕФ, bouché par les bouchons de бутилкаучука, ламинированного фторполимером, serti par la cloche d'aluminium et fermé par le couvercle en plastique, 1 flacon selon 50 мл ou 2 flacons selon 10 мл dans le paquet de carton);
• La solution pour sous-cutané (п/к) les introductions : un peu опалесцирующая, le liquide transparent, incolore ou jaune clair (selon 11,7 мл dans les flacons de verre incolore, 1 flacon dans le paquet de carton).

La composition 1 мл du comprimé pour la préparation de la solution :

• La substance agissant : ритуксимаб – 10 мг;
• Les composants auxiliaires : полисорбат 80, le sodium du citrate le dihydrate, le sodium хлорид, le sodium гидроксид ou l'acide chlorhydrique, l'eau д/и.

La composition 1 мл de la solution pour п/к les introductions :

• La substance agissant : ритуксимаб – 120 мг;
• Les composants auxiliaires : рекомбинантная humain гиалуронидаза (rHuPH20), L-metionin, la L-histidine гидрохлорида le monohydrate, α, α-tregalozy le dihydrate, la L-histidine, полисорбат 80, l'eau д/и.

Les déclarations vers l'application

Мабтеру appliquent pour la thérapeutique de tels aspects неходжкинской les lymphomes (НХЛ) :

• Химиоустойчивая ou рецидивирующая V-cellulaire, СD20-положительная du degré bas de la malignité ou folliculaire;
• Folliculaire (pour le traitement soutenant après la réaction à la thérapeutique inductrice), ainsi que folliculaire III-IV les stades (en liaison de la chimiothérapie chez non леченных avant les patients);
• Diffusif CD20-positif V-kroupnokletotchnaya (selon le schéma CHOP, en liaison de la chimiothérapie).

En supplément le comprimé pour la préparation de la solution pour инфузий appliquent pour la thérapeutique des maladies suivantes :

• La leucose chronique lymphocytaire : chez les patients ne recevant pas la thérapeutique auparavant standard (en liaison de la chimiothérapie); химиоустойчивый ou рецидивирующий (en liaison de la chimiothérapie);
• L'arthrite revmatoidnyj : lourd et un moyen poids (la forme active) chez de grands patients dans l'ensemble avec метотрексатом en cas de l'intolérance ou la réaction inadéquate aux régimes en cours du traitement insérant ингибиторы ФНО α (un et plus), y compris en vue du blocage деструкции des articulations, prouvé рентгенологически;
• Le syndrome de Vegenera (гранулематоз avec la polyangéite) et la polyartérite microscopique : les formes lourdes actives (au nombre de la thérapeutique complexe avec глюкокортикостероидами (ГКС)).

Les contre-indications

Les absolus :

• Les affections infectieuses aiguës;
• L'immunodéficit exprimé (primaire ou secondaire);
• Le stade final de la défaite du coeur (IV classe selon la classification NYHA) en liaison de ревматоидным par l'arthrite;
• D'enfant et l'adolescence jusqu'à 18 ans (on n'établit pas la sécurité et l'efficacité de l'application);
• La période de la grossesse;
• La lactation (l'alimentation de poitrine);
• La sensibilité augmentée individuelle aux composants du moyen, ритуксимабу ou l'albumine de la souris.

Relatif (la préparation est appliquée avec la prudence en vue de la probabilité augmentée des complications) :

• L'insuffisance respiratoire dans l'anamnèse ou l'infiltration de tumeur des poumons;
• Une haute charge de tumeur (le nombre des carreaux circulant de tumeur plus 25 000/mkl);
• Нейтропения (moins 1500/mkl), тромбоцитопения (moins 75 000/mkl);
• Les infections chroniques.

Le moyen de l'application et дозировка

Avant la thérapeutique il est nécessaire attentivement d'étudier l'instruction, se persuader que la forme médicinale de Mabtery correspond à la fixée : la solution pour п/к les introductions ou le comprimé pour la préparation de la solution pour инфузий.

La solution préparée du comprimé est destinée pour intraveineux (в/в) инфузионного de l'introduction lente avec l'utilisation obligatoire du cathéter séparé. N'est pas admis в/в болюсное ou в/в инъекционное l'introduction de la solution préparée du comprimé.

Pour premier инфузии on recommande la vitesse initiale 50 mg/tch avec l'augmentation par la suite sur 50 mg/tch chaque demi-heure jusqu'à maximum – 400 mg/tch. Pour ultérieur инфузий on admet la vitesse initiale 100 mg/tch avec l'augmentation sur 100 mg/tch chaque demi-heure jusqu'à maximum – 400 mg/tch.

Devant chacun инфузионным l'introduction demande la tenue премедикации : l'analgésique/antipiretik (парацетамол) avec l'hypoallergique (дифенгидрамин). Si Mabtera ne fait pas partie de la thérapeutique complexe avec CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон) ou CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) la chimiothérapie, à премедикации doivent être кортикостероиды.

Les introductions introduisent la solution pour п/к sous la peau seulement dans le domaine du mur de devant abdominal, le temps de l'introduction approximativement 5 minutes. Les données sur l'introduction de la préparation à d'autres domaines manquent. La solution pour п/к les introductions n'est pas destinée pour в/в les introductions.

On ne peut pas introduire la solution dans les places avec les rubéfactions, l'extrême sensibilité, aux hématomes, les tissus des cicatrices, les grains de beauté, les places avec les condensations. Selon la possibilité il faut éviter l'introduction de la solution de Mabtera avec d'autres préparations pour п/к de l'introduction aux mêmes terrains de la peau. S'il fallut interrompre l'injection, on peut la recommencer à la même place ou, en cas de besoin, changer la place de l'introduction. Les malades, qui ont reçu la dose complète de Mabtery en forme du comprimé pour la préparation de la solution pour инфузий, comme les patients, qui n'ont pas pu recevoir la dose complète de Mabtery, dans les cycles suivants peuvent recevoir la préparation à la forme de la solution pour п/к les introductions.

Le régime standard recommandé дозирования : 375 ^mg/m2 une fois par semaine.

Pour la correction de la dose en train de la thérapeutique il n'est pas recommandé de réduire la dose ритуксимаба. Aux injections de Mabtery en liaison de la chimiothérapie selon le schéma CVP ou СНОР la réduction de la dose des moyens chimiothérapiques s'occupera des recommandations standard.

Le traitement неходжкинской les lymphomes du degré bas de la malignité ou folliculaire :

• La monothérapeutique initiale des grands patients : 375 ^mg/m2 une fois par semaine à la longueur de 4 semaines;
• La thérapeutique initiale combinée avec CVP : chaque premier jour du cycle de la chimiothérapie après в/в les introductions кортикостероида à titre du composant du schéma CVP – 375 ^mg/m2, la durée du cours – 8 cycles (chaque cycle – 3 semaines);
• Le cours réitéré à la récidive (chez les patients avec la réponse favorable au premier cours) : 375 ^mg/m2 une fois par semaine à la longueur de 4 semaines;
• Le cours soutenant : (après la réaction positive à la thérapeutique inductrice) 375 ^mg/m2 1 fois dans 3 mois, la durée – jusqu'à 2 ans ou avant la progression de la maladie.

Le traitement diffusif V-kroupnokletotchnoj неходжкинской les lymphomes (dans l'ensemble avec la chimiothérapie selon le schéma СНОР) : au premier jour de chacun de 8 cycles de la chimiothérapie après в/в les introductions кортикостероида – 375 ^mg/m2, les autres préparations du schéma СНОР introduisent après Mabtery.

Le traitement ревматоидного de l'arthrite :

• La thérapeutique initiale : 1000 мг в/в капельно, lentement (après une demi-heure après в/в les introductions метилпреднизолона dans la dose 100 мг), 1 fois dans 2 semaines, le cours – 1 mois (seulement 2 инфузии);
• Le cours réitéré (est admis après environ six mois-un an après le premier traitement) : 1000 мг 1 fois dans 2 semaines à la longueur du mois (seulement 2 инфузии).

Les règles de la préparation et la conservation de la solution pour инфузий :

1. La quantité demandée de préparation dans les conditions aseptiques prennent et divorcent jusqu'à la concentration de comptes (1-4 mg/ml) à инфузионном le paquet (flacon) avec 5 % par la solution декстрозы ou 0,9 % par la solution du sodium хлорида pour les injections (les solutions doivent être stériles et апирогенны);
2. Soigneusement pour que ne se forme pas l'écume, retournent le paquet (flacon) avant le malaxage complet du contenu;
3. Avant l'introduction contrôlent la solution sur l'absence des additions étrangères et la préservation de la coloration;
4. Puisque Mabtera ne contient pas les conservants, свежеприготовленный la solution est recommandée d'utiliser immédiatement (chimiquement et physiquement à la température ordinaire la solution est stable 12 heures, à la température 2-8 °С – pas plus de 24 heures);
5. Pour la préparation, le temps et les conditions de la conservation de la solution prête avant son application le médecin répond.

Les règles de l'ensemble et la conservation dans le seringue de la solution pour п/к les introductions :

1. L'enceinte de la solution pour l'introduction sous-cutanée (1400 mg/11,7 мл) du flacon au seringue produisent dans les conditions aseptiques;
2. Dans le seringue la solution est physiquement stable chimiquement à la longueur de 8 heures à la température 30 °С et la lumière du jour dispersée, ou 48 heures à la température de 2-8 °С;
3. En tenant compte de la sécurité microbiologique la solution est recommandée d'utiliser immédiatement;
4. À l'impossibilité de l'utilisation de la préparation à la fois après l'enceinte du flacon, les conditions et le temps d'entreposage doit être contrôlées par l'utilisateur.

Les actions marginales

L'échelle de l'estimation de la fréquence des effets secondaires : ≥10 % – très souvent, 1 % <10 % – souvent, ≥0, l % <1 % – rarement.

La thérapeutique неходжкинской les lymphomes du degré folliculaire ou bas de la malignité (la monothérapeutique / soutenant) :

• Les infections et les invasions : très souvent – les infections virulentes et bactériennes; souvent – la pneumonie, la septicémie, les infections des voies respiratoires, les herpès ceignant, les infections accompagnées par l'hyperthermie, микозы, l'infection de l'étiologie obscure;
• Le système lymphatique et le sang : très souvent – нейтропения, la leucopénie; souvent – l'anémie, тромбоцитопения; rarement – la violation de l'hémocoagulation, лимфаденопатия, l'anémie hémolytique, partiel транзиторная l'anémie aplasique;
• Le système respiratoire, les organismes du thorax et le médiastin : souvent – бронхоспазм, ринит, la toux, la douleur dans le thorax, l'essoufflement, les maladies respiratoires; rarement – облитерирующий бронхиолит, la violation de la fonction des poumons, l'hypoxie, l'asthme bronchique;
• Le système réfractaire : très souvent – l'oedème de Kvinke; souvent – les réactions de l'extrême sensibilité;
• Le métabolisme et l'alimentation : souvent – la réduction de la masse du corps, l'hyperclycémie, les oedèmes de la personne, les oedèmes périphériques, гипокальциемия, l'augmentation de l'activité лактатдегидрогеназы (ЛДГ);
• Les violations systémiques et locales : très souvent – la fièvre, l'asthénie, les frissons, le mal de tête; souvent – гриппоподобный le syndrome, la douleur dans les foyers de la tumeur, la faiblesse, les flots; rarement – les douleurs dans la place de l'introduction;
• Le Canal alimentaire (ЖКТ) : très souvent – la nausée; souvent – la diarrhée ou la fermeture, le vomissement, la dispepsie, la dysphagie, l'absence de l'appétit, la stomatite, першение dans la gorge, la douleur dans le ventre; rarement – l'augmentation du ventre;
• Le système Cardio-vasculaire (ССС) : souvent – l'augmentation ou la baisse de la pression artérielle (l'ENFER), тахикардия, ортостатическая l'hypotension, la scintillation des oreillettes, l'arythmie, la pathologie cardiale, l'infarctus du myocarde; rarement – желудочковая et наджелудочковая тахикардия, левожелудочковая l'asystolie, брадикардия, la sténocardie, l'ischémie du myocarde;
• Le système nerveux : souvent – парестезии, l'hypoesthésie, вазодилатация, le vertige, la violation du rêve, l'excitation, le sentiment de l'alarme; rarement – l'aberration du goût;
• La mentalité : rarement – la dépression, la nervosité;
• Skeletno-musculaire et le tissu conjonctif : souvent – артралгия, миалгия, l'hypertonus musculaire, la douleur dans le domaine du dos et le cou;
• La peau et les tissus sous-cutanés : très souvent – l'éruption, la démangeaison; souvent – гипергидроз, augmenté de nuit потоотделение, la vanesse, алопеция;
• L'organe de la vue : souvent – la conjonctivite, la violation слезоотделения;
• L'organe de l'ouïe et les violations labyrinthiques : souvent – le bourdonnement dans l'oreille, la douleur dans les oreilles;
• Les résultats instrumentaux et de laboratoire : très souvent – la réduction de la concentration иммуноглобулинов G (IgG).

Les effets secondaires lourds et/ou les effets se rencontrant avec une plus haute fréquence, en complément de ceux qui étaient observés à la monothérapeutique / de la thérapeutique soutenant, provoqué ритуксимабом dans l'ensemble avec la chimiothérapie (R-CHOP, R-FC, R-CVP) au traitement chronique лимфолейкоза et лимфосаркомы :

• Les infections et les invasions : très souvent – l'inflammation des bronches; souvent – la bronchite aiguë, синусит, l'hépatite à (l'aggravation réitérée de l'hépatite à, primaire инфицирование);
• Лимфосистема et le sang : très souvent – тромбоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения; souvent – гранулоцитопения, панцитопения;
• La peau et les tissus sous-cutanés : très souvent – la chute des cheveux pathologique; souvent – les maladies cutanées;
• Les violations systémiques et locales : souvent – les frissons, la fatigue.

Les réactions marginales de l'application de la préparation à ревматоидном l'arthrite avec la fréquence plus de 2 % et le minimum avec 2 % par la différence par comparaison avec le groupe de contrôle :

• Le système réfractaire, les désorganisations totales, la violation dans la place de l'injection : très souvent – инфузионные les réactions : l'augmentation et la baisse l'ENFER, les flots, l'éruption, la vanesse, la démangeaison, les frissons, la fièvre, la nausée, ринит, la sensation першения dans la gorge, тахикардия, la faiblesse, la douleur dans la bouche et la gorgée, les oedèmes périphériques, l'érythème; rarement – клинически signifiant инфузионные les réactions : бронхоспазм, генерализованный l'oedème, l'oedème du larynx, ангионевротический l'oedème, la respiration sifflant, генерализованный la démangeaison, анафилактоидная la réaction, l'anaphylaxie;
• Les infections et les invasions : très souvent – les infections des voies respiratoires supérieures et мочевыводящих des voies; souvent – синусит, la gastro-entérite, la bronchite, дерматофития le stop;
• Le système kostno-musculaire et le tissu conjonctif : souvent – артралгия, l'ostéoarthrite, бурсит, la kostno-myodynie;
• Les violations de la mentalité : souvent – le caractère alarmant, la dépression;
• Le système nerveux : très souvent – le mal de tête; souvent – парестезии, la sciatique, le vertige, la migraine;
• Le système digestif : souvent – la diarrhée, la dispepsie, гастроэзофагеальный рефлюкс, l'ulcération de la cavité buccale muqueuse, la douleur dans le quadrant droit supérieur du ventre;
• La peau et les tissus sous-cutanés : souvent – алопеция;
• Les données des études de laboratoire et instrumentales : souvent – l'hypercholestérinémie.

À l'application réitérée le profil des réactions marginales ne se distingue pas de tel à la thérapeutique primaire et se caractérise par la réduction (sous chaque cours suivant) les fréquences инфузионных des réactions, les aggravations de la maladie et les infections, qui sont observées souvent dans les premiers six mois du traitement.

Les effets secondaires observés à l'application de la préparation de Mabtera à гранулематозе par Vegenera et la polyangéite microscopique (la fréquence ≥10 %) :

• Les infections et les invasions : l'herpès ceignant, l'infection (les plus fréquent – supérieur respiratoire et мочевыводящих des voies);
• Les données des études de laboratoire et instrumentales : l'augmentation de l'activité аланинаминотрансферазы (АЛТ);
• Le système respiratoire, les organismes du thorax et le médiastin : la toux, l'hémorragie nasale, la dyspnée;
• Les violations de la mentalité : l'insomnie;
• Le système nerveux : le mal de tête;
• Le système Cardio-vasculaire : l'augmentation l'ENFER;
• Le Canal alimentaire : la nausée, la diarrhée;
• Le système réfractaire : инфузионные les réactions, y compris rencontrant le plus souvent, le syndrome du dégagement цитокинов, la rubéfaction, l'irritation de la gorge, le branlement;
• La peau et les tissus sous-cutanés : l'éruption;
• Le système kostno-musculaire et le tissu conjonctif : les spasmes musculaires, артралгия;
• Le système lymphatique et le sang : l'anémie, la leucopénie;
• Les violations dans la place de l'introduction, les désorganisations totales : les oedèmes périphériques, la faiblesse.

On admet le remplacement croisé de la préparation ou le remplacement sur une autre thérapeutique à la base de la décision pesée clinique.

Les indications spéciales

Dans le livret de santé du patient il faut indiquer la marque déposée (le nom du moyen médicinal) – Mabtera. Il est nécessaire d'introduire la préparation sous le contrôle soigneux de l'oncologue, ревматолога ou l'hématologue, en présence des conditions demandées pour la tenue de la réanimation.

Les réactions marginales apparaissant à la tenue инфузии, ou bientôt après elle, peuvent être conditionnées par le dégagement цитокинов et/ou d'autres médiateurs. Lourd инфузионные les réponses sont pareilles à la réaction de l'hypersensibilité ou le syndrome du dégagement цитокинов. Il y a des informations authentiques sur инфузионных les réactions avec l'issue fatale de la maladie à пострегистрационном la période de l'application de la préparation. Chez большей les parties des patients à l'intervalle de ^1/2-2 ч du début premier инфузии il y a une fièvre accompagnée par le tremblement ou les frissons. Les symptômes des réactions lourdes sont la baisse l'ENFER, les réponses du côté des poumons, la vanesse, ангионевротический l'oedème, la nausée, le vomissement, la faiblesse, le mal de tête, ринит, la démangeaison, l'oedème les gorgées ou l'irritation de la langue (l'oedème vasculeux), les flots, la douleur dans les foyers de la maladie, ainsi que, dans certains épisodes, les symptômes du syndrome de la lyse rapide de la tumeur.

Les réactions infouzionnye passent après la cessation de l'introduction de la préparation et l'interruption de la thérapeutique médicamentaire (y compris в/в l'introduction ацетаминофена et дифенгидрамина, 0,9 % de la solution du sodium хлорида, ГКС, бронходилататоров etc.). Après le retrait complet des symptômes, le plus souvent, инфузию est admis recommencer, mais la vitesse doit faire 50 % de précédant, la suite du traitement dans un tel cas est accompagnée rarement par le renouvellement lourd инфузионных des réactions. Chez большей on réussit à terminer les parties des patients avec инфузионными par les réactions, que les vies ne menacent pas, le cours de la thérapeutique Mabteroj entièrement.

En prenant en considération la possibilité potentielle du développement des effets anaphylactiques et des autres réactions de l'hypersensibilité en conséquence de в/в les introductions des préparations albuminées, les moyens médicinaux leur sont nécessaires купирования : les hypoallergiques, l'adrénaline et ГКС.

La coopération médicinale

On limite les données sur la coopération de Mabtery avec d'autres substances/préparations médicinales.

Ne changent pas фармакокинетические les paramètres à l'accueil simultané ритуксимаба avec циклофосфамидом et флударабином à la thérapeutique chronique лимфолейкоза.

Chez les patients à ревматоидном l'arthrite l'accueil simultané метотрексата avec Mabteroj ne la change pas фармакокинетику.

La destination de la préparation avec les autres моноклональными par les anticorps pour le diagnostic ou la thérapeutique aux patients ayant антихимерные les anticorps ou les anticorps contre les albumines de la souris, conduit à l'augmentation du risque des réactions allergiques.

Pour инфузионного les introductions de Mabtery on peut utiliser de polyéthylène ou поливинилхлоридные les paquets ou les systèmes, puisqu'ils sont compatibles avec ритуксимабом.

Les délais et les conditions de la conservation

Garder dans la place protégée contre la lumière, à la température 2-8 °C. Ménager des enfants.

La validité – 2,5 ans.