Зипрекса

Зипрекса – le moyen antipsychotique appliqué au traitement de la schizophrénie et les désorganisations bipolaires affectives.

La forme de l'émission et la composition

• Les comprimés couverts de l'enveloppe pelliculeuse : rond, la couleur blanche, sur une des parties on imprime l'inscription identificatoire, en fonction du contenu de la substance active : 2,5 мг – «LILLY 4112», 5 мг – «LILLY 4115», 7,5 мг – «LILLY 4116», 10 мг – «LILLY 4117» (selon 7 pièces à блистерах, selon 1, 2, 4, 8 блистеров dans le paquet de carton);
• Le lyophilisat pour la préparation de la solution pour intramusculaire (в/м) les introductions : la masse condensée ou la poudre de la couleur jaune (selon 10 мг dans les flacons, selon 1 flacon dans le paquet de carton).

La composition de 1 comprimé :

• La substance agissant : оланзапин – 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг ou 10 мг;
• Les composants auxiliaires : гидроксипропилцеллюлоза (l'hyprocep), кросповидон, le monohydrate de la lactose, стеарат du magnésium, la cellulose microcristalline;
• L'enveloppe : метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), le mélange du colorant blanc, карнаубский la cire (pour le polissage), l'encre bleu clair alimentaire (pour l'application de l'inscription identificatoire).

La composition de 1 flacon de lyophilisat :

• La substance agissant : оланзапин – 10 мг;
• Les composants auxiliaires : l'acide de vin, le monohydrate de la lactose.

Les déclarations vers l'application

Les comprimés couverts de l'enveloppe pelliculeuse

• La désorganisation bipolaire affective : Зипрекса à la monothérapeutique ou à la combinaison avec вальпроатом ou le lithium est appliqué pour le traitement des épisodes mélangés ou aigus maniacaux à la désorganisation bipolaire affective avec психотическими par les manifestations et le remplacement rapide des phases, ou sans eux; aux patients avec la désorganisation bipolaire, près de qui оланзапин était effectif pour le traitement de la phase maniacale, il est aussi montré pour la prévention des récidives;
• La schizophrénie : la thérapeutique des aggravations; soutenant et de longue durée противорецидивное le traitement, de la schizophrénie, ainsi que les autres психотических des désorganisations avec les symptômes exprimés (négatif (y compris émotionnel уплощенность, l'appauvrissement des paroles, la réduction de l'activité sociale) et/ou productif (y compris les hallucinations, le délire, l'automatisme)) et les désorganisations accompagnant affectives.

Оланзапин à la combinaison avec флуоксетином est montré pour le traitement des dépressions liées à la désorganisation bipolaire.

Le lyophilisat pour la préparation de la solution pour в/м les introductions
L'introduction in'ektsionnoe оланзапина est recommandée pour rapide купирования de l'excitation (agitation) psychomotrice chez les patients avec la désorganisation bipolaire affective et la schizophrénie.

Les contre-indications

L'hypersensibilité diagnostiquée à chacun des composants de Zipreksy.

Le moyen de l'application et дозировка

Les comprimés couverts de l'enveloppe pelliculeuse
Les comprimés absorbent, indépendamment du repas.

La dose de vingt-quatre heures s'approche furtivement individuellement et dépend de l'état clinique du patient. Augmenter la dose plus de standard il faut graduellement (en subissant l'intervalle à 24 heures le minimum), et seulement après la tenue de l'inspection correspondante clinique.

Le régime recommandé дозирования :

• La schizophrénie et similaire психотические les désorganisations : la dose initiale de la préparation (elle – standard) – 10 мг 1 fois aux jours; les doses thérapeutiques – de 5 jusqu'à 20 мг aux jours;
• La manie aiguë à la désorganisation bipolaire : la dose initiale de la préparation (elle – standard) – 15 мг 1 fois aux jours; les doses thérapeutiques – de 5 jusqu'à 20 мг aux jours.

Les gens âgés, les patients avec l'insuffisance de foie du moyen degré du poids, avec le degré lourd de l'insuffisance rénale ont besoin de la dose initiale оланзапина – 5 мг aux jours.

La réduction de la dose initiale de Zipreksy est aussi montrée à la combinaison des facteurs suivants : les malades feminine, non fumeur, les patients de l'âge sénile – en rapport avec le ralentissement possible du métabolisme de la substance agissant.

Le lyophilisat pour la préparation de la solution pour в/м les introductions
La solution préparée du lyophilisat, introduisent внутримышечно. Il ne faut pas introduire la préparation est sous-cutané ou intraveineux.

L'application оланзапина en forme de l'injection est nécessaire pour rapide купирования les états de l'agitation chez les patients avec la désorganisation bipolaire affective et la schizophrénie.

La dose recommandée initiale – 10 мг (unique в/м l'injection). Ensuite, en tenant compte de l'état clinique du patient, pas plus tôt que dans 2 heures, est admis de faire la deuxième injection – jusqu'à 10 мг. Après le minimum 4 heures après la deuxième injection sont admises faire par un tiers – jusqu'à 10 мг. La sécurité de la dose plus 30 мг aux jours n'était pas estimée dans les études cliniques.

En présence des déclarations pour la suite de la thérapeutique les injections intramusculaires de Zipreksy il est nécessaire de supprimer et passer en cas de l'opportunité clinique sur пероральный l'accueil оланзапина dans la dose de 5 jusqu'à 20 мг.

Les gens âgés ou les patients avec d'autres facteurs cliniques du risque ont besoin de l'injection unique intramusculaire de la préparation dans la dose 2,5-5 мг.

Le lyophilisat est admis diluer par l'eau exceptionnellement stérile pour les injections.

Il ne faut pas mélanger оланзапин dans un seringue avec лоразепамом, le diazépam et l'halopéridol, puisque sont possibles l'allongement du temps de la dissolution, преципитация et/ou l'affaiblissement de l'action оланзапина.

Pour la préparation de la solution au contenu du flacon il faut ajouter 2,1 мл de l'eau stérile pour les injections :

1. La solution doit être de la couleur jaune, transparent;
2. Utiliser la solution il est nécessaire pendant 1 heure après la préparation;
3. Il faut fusionner le reste non utilisé;
4. Avant l'introduction il faut contrôler la solution sur la présence des additions mécaniques (si le container et la solution permettent de faire).

La dose оланзапина à мг, correspondant au volume de la solution utilisée pour в/м les injections :

• Tout le contenu du flacon – 10 мг;
• 1,5 мл – 7,5 мг;
• 1 мл – 5 мг;
• 0,5 мл – 2,5 мг.

Le surdosage оланзапина se manifeste très souvent тахикардией, l'excitation/agressivité, la désorganisation de l'articulation, de diverses désorganisations extrapyramidales et les violations de la conscience du différent degré du poids (de седации à coma). Les autres клинически par les conséquences signifiantes peuvent être : malin нейролептический le syndrome, le délire, les crampes, l'oppression de la respiration, аспирация, la réduction ou l'augmentation de la pression artérielle (l'ENFER), les arythmies, ainsi que l'arrêt du coeur et la respiration. La dose minimale enregistrée оланзапина en cas du surdosage aigu avec l'issue fatale de la maladie – 450 мг, maximum au surdosage avec la survie (l'issue favorable) – 1500 мг.

L'antiouvrage permanent spécifique près de la préparation n'existe pas. Provoquer le vomissement il ne faut pas. Est admis mener les procédures standard au surdosage : l'accueil du charbon actif, le lavage de l'estomac.

Le traitement symptomatique correspondant à l'état clinique du patient, et le contrôle des fonctions des organismes vitaux (dans y compris maintien de la fonction respiratoire, thérapeutique du collapsus vasculeux et la réduction de la pression artérielle) est récommandé. On Ne peut pas appliquer допамин, эпинефрин et les autres симпатомиметики, les agonistes β-adrenoretseptorov, puisque стимуляция de ces récepteurs peut intensifier la réduction de la pression artérielle.

Les actions marginales

Les effets secondaires liés à l'application оланзапина d'après les données des études cliniques :

• Très souvent (> 1/10) : la somnolence et l'augmentation de la masse du corps, faiblement exprimé транзиторное l'augmentation de la concentration пролактина dans le plasma (jusqu'à 34 % des cas) *;
• Souvent (<1/10- ≥ 1/100) : le vertige, l'asthénie, акатизия, les augmentations de l'appétit, les oedèmes périphériques, ортостатическая l'hypotension, les fermetures, la sécheresse dans la bouche;
• Rarement (<1/1000-> 1/10 000) : транзиторное асимптоматическое l'augmentation des paramètres de foie АЛТ (аланинаминотрансферазы) et АСТ (аспартатаминотрансферазы) dans le sérum du sang;
• Dans les cas uniques (<1/10 000) : l'augmentation de la concentration du glucose dans le plasma du sang ≥200 mg/dl (le soupçon sur le diabète sucré), l'augmentation de la concentration du glucose dans le plasma du sang de ≥160 mg/dl jusqu'à <200 mg/dl (le soupçon sur l'hyperclycémie) au niveau de base du glucose ≤140 mg/dl.

La remarque :

* – Les significations Maxima de la concentration пролактина n'atteignent pas en moyenne la frontière supérieure de la norme et ne se distinguent pas d'après les statistiques authentiquement de плацебо; les symptômes cliniques et les signes гиперпролактинемии, tels que гинекомастия, l'augmentation des glandes laitières et галакторея, s'enregistrent rarement; dans la plupart des cas la normalisation du niveau пролактина se passe sans suppression de Zipreksy.

Dans les études cliniques avec la collaboration de 1185 patients (N=1185) s'enregistrait l'augmentation du niveau триглицеридов en moyenne sur 20 mg/dl de base.

D'après les résultats des études platsebo-contrôlées (N=2528) le niveau du cholestérol augmentait en moyenne sur 0,4 mg/dl de base.

On marquait les cas uniques асимптоматической эозинофилии.

Les données générales sur les effets secondaires principaux et la fréquence de leur manifestation (d'après les résultats des essais cliniques et/ou les données пострегистрационного de la période au traitement avec les diverses formes médicinales de Zipreksy) :

• L'organisme en tout : très souvent – l'augmentation de la masse ^тела1; souvent – ^{астения2}; rarement – augmenté ^{светочувствительность2};
• Le système Cardio-vasculaire : souvent – ортостатическая ^{гипотензия1}; rarement – ^{брадикардия2};
• Le système digestif : souvent – ^{запоры2}, la sécheresse à ^рту2, l'augmentation ^{аппетита2}; très rarement – ^{гепатит3};
• Les violations métaboliques : souvent – périphérique ^отеки2; très rarement – diabétique ^кома3, diabétique ^{кетоацидоз3,5}, ^{гипергликемия3}, ^{гипертриглицеридемия3,6};
• Le système nerveux : très souvent – la violation ^{походки4}, ^{сонливость2}; souvent – ^{акатизия2}, ^{головокружение2}; rarement – convulsif ^{припадки3};
• La peau et les appendices : rarement – ^сыпь3;
• L'appareil uro-génital : très rarement – ^{приапизм3};
• La biochimie clinique : très souvent – l'augmentation ^{пролактина1}; souvent – l'augmentation ^АЛТ1, l'augmentation ^АСТ1, les cas uniques de l'augmentation de la concentration du glucose ≥160 mg/dl - <200 mg/dl (le soupçon sur l'hyperclycémie) ¹, les cas uniques de l'augmentation de la concentration du glucose ≥200 mg/dl (le soupçon sur le diabète) ¹;
• L'hématologie : souvent – ^{эозинофилия1}; rarement – ^{лейкопения3}; très rarement – ^{тромбоцитопения3}.

Les remarques

1 – l'Estimation des paramètres de la base de données des études cliniques.

2 – les actions Marginales enregistrées dans la base de données des études cliniques.

3 – les actions Marginales enregistrées spontanément dans la marche постмаркетинговых des études.

4 – les actions Marginales découvertes au cours des études cliniques chez les malades avec la démence альцгеймеровского du type.

5 – l'acidose Diabétique selon la classification dans le dictionnaire des symboles du codage pour les réactions défavorables (COSTART).

6 – Giperlipidemiya selon la classification COSTART.

La gradation de la fréquence en fonction de la quantité d'épisodes marqués : très souvent (> 1/10); souvent (<1/10,> 1/100); rarement (<1/100,> 1/1000); rarement (<1/1000,> 1/10 000); très rarement (<1/10 000).

Les indications spéciales

La thérapeutique par chacuns нейролептиками, à y compris оланзапином, peut devenir la raison du développement malin нейролептического du syndrome (ЗНС) – potentiellement fatal симптомокомплекса. Les manifestations cliniques ЗНС : l'augmentation de température considérable du corps, le changement du statut psychique, ригидность des muscles, les violations végétatives (instable l'ENFER, le pouls, les arythmies cordiales, тахикардия, augmenté потоотделение). La confirmation supplémentaire ЗНС peuvent être : l'augmentation du niveau креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз), l'insuffisance aiguë rénale. Telles manifestations cliniques ЗНС, ou l'augmentation de température essentielle sans autres symptômes, demandent la suppression de tous нейролептиков, à y compris оланзапина.

Au cours des études comparatives à la longueur de plus de 6 semaines la thérapeutique оланзапином authentiquement était accompagnée moins souvent par le développement de la dyskinésie demandant la correction médicamentaire, que le traitement avec l'halopéridol. Il est nécessaire de prendre en considération de plus le risque de la dyskinésie tardive en cas de la thérapeutique longue нейролептиками. En cas du développement des signes de la dyskinésie tardive la réduction de la dose ou la suppression оланзапина est récommandée. Après la suppression de la préparation peuvent s'accroître ou manifester les symptômes de la dyskinésie tardive.

Dans les cas particuliers l'application de Zipreksy, en général, au début de la thérapeutique, était accompagnée асимптоматическим, транзиторным par l'augmentation des niveaux de foie трансаминаз (АЛТ et АСТ). Il faut respecter la prudence spéciale à une telle augmentation par le malade avec l'insuffisance de foie, avec la réserve limitée fonctionnelle du foie, ou en cas de la thérapeutique est potentiel гепатотоксическими par les préparations. L'augmentation des niveaux АЛТ et/ou АСТ pendant le traitement demande l'observation soigneuse pendant le patient et, à la nécessité, la réduction de la dose.

Avec la prudence on applique la préparation en présence des données dans l'anamnèse sur les attaques épileptiques, ou les malades exposés à l'influence des facteurs, réduisant le seuil de la volonté convulsive. Les attaques convulsives chez tels patients au cours de la thérapeutique оланзапином étaient observées rarement.

Il faut aussi manifester la prudence à : la quantité baissée нейтрофилов et/ou les leucocytes; les signes de la violation/oppression toxique de la fonction de la moelle des os sous l'influence des préparations médicinales dans l'anamnèse; l'oppression de la fonction de la moelle des os, conditionné par les maladies accompagnant; de la radiothérapie ou la chimiothérapie dans l'anamnèse; гиперэозинофилии; миелопролиферативных les maladies.

D'après les résultats des études cliniques n'est pas marqué des récidives клозапинзависимой нейтропении ou l'agranulocytose à l'application оланзапина chez les patients avec la présence des informations sur ces désorganisations dans l'anamnèse.

Au cours de la tenue des études cliniques l'application de Zipreksy par les actions marginales du caractère anticholinergique était accompagnée rarement. Cependant, en présence des maladies accompagnant, l'expérience clinique de l'application оланзапина est limitée, c'est pourquoi il est nécessaire de manifester la prudence à клинически de l'hypertrophie signifiante de la prostate, l'iléus paralytique, закрытоугольной le glaucome et les états similaires.

In vitro оланзапин se produit l'antagoniste vers допамину et, comme les autres нейролептики, est théoriquement capable de réprimer l'action des agonistes допамина et леводопы.

En prenant en considération l'action principale sur le système cérébro-spinal (ЦНС), il faut respecter la prudence, en appliquant la préparation en liaison d'autres moyens médicinaux de l'action centrale et этанолсодержащими par les substances.

L'action оланзапина pour в/м des injections dans le groupe d'âge des patients jusqu'à 18 ans n'était pas étudiée.

Оланзапин est capable de provoquer la somnolence, c'est pourquoi en train de la thérapeutique Zipreksoj est recommandé de respecter la prudence augmentée, en dirigeant les moyens mécaniques, dans y compris automobile.

La coopération médicinale

À l'application simultanée de Zipreksy avec certains moyens médicinaux peuvent apparaître le suivant les effets :

• Le charbon actif : à пероральном l'application оланзапина réduit sa bioaccessibilité jusqu'à 50-60 %;
• Антациды : l'aluminium - ou магнийсодержащие, циметидин – l'application dans la dose unique ne viole pas la bioaccessibilité de Zipreksy en forme des comprimés;
• L'acide val'proevaya : il est peu probable клинически signifiant фармакокинетическое la coopération avec оланзапином;
• Les substances/préparations, метаболизируемые avec la participation CYP1A2, tels que теофиллин : de ceux-ci фармакокинетика ne change pas pour l'essentiel, puisque оланзапин n'est pas potentiel ингибитором de l'activité CYP1A2;
• Connu potentiel ингибиторы CYP1A2 : peuvent réduire la clairance оланзапина;
• Les isoferments du cytochrome _Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A) : оланзапин n'est pas capable de réprimer potentiellement leur activité (d'après les données des études in vitro avec l'utilisation le microsilure du foie de la personne);
• Имипрамин ou lui метаболит дезипрамин (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (CYP2C19), теофиллин (CYP1A2) ou le diazépam (CYP3A4, CYP2C19) : le métabolisme des substances indiquées n'est pas opprimé (d'après les données des études cliniques, à leur introduction avec la dose unique оланзапина);
• Ингибиторы ou les inducteurs des isoferments du cytochrome _Р450, manifestant l'activité spécifique en ce qui concerne CYP1A2 : peuvent changer le métabolisme оланзапина;
• Карбамазепин et le fumer du patient : augmentent la clairance оланзапина (en augmentant l'activité CYP1A2);
• Le lithium, бипериден : des signes de la coopération médicinale n'est pas révélé;
• Лоразепам : à в/м l'introduction лоразепама dans la dose 2 мг après 1 heure après в/м les injections оланзапина dans la dose 5 мг de l'influence considérable sur фармакокинетику оланзапина et total ou неконъюгированного лоразепама ne s'enregistrait pas, mais une telle combinaison des injections augmente la somnolence marquée à l'application de chacun des préparations en particulier;
• Les préparations, capable de baisser l'ENFER par les mécanismes excellents de l'antagonisme adrénergique α-1 : la réduction l'ENFER et/ou брадикардия est possible à l'introduction intramusculaire оланзапина, en remerciant son activité comme l'antagoniste adrénergique α-1;
• Флувоксамин (ингибитор CYP1А2) : réduit la clairance оланзапина, en augmentant ses moyennes _Cmax : chez les femmes non fumeur sur 54 %, chez les hommes fumant sur 77 %; les moyennes AUC : sur 52 % et 108 % en conséquence. Оланзапин dans de petites doses il faut accepter au malades recevant le traitement флувоксамином;
• Флуоксетин (à l'accueil unique 60 мг ou 60 мг chaque jour pendant 8 jours) : provoque l'augmentation de la concentration maxima оланзапина en moyenne sur 16 % et aussi en moyenne sur 16 % – la réduction de sa clairance. Changer la dose оланзапина à sa destination à la combinaison avec флуоксетином il n'est pas recommandé;
• Этанол : des changements фармакокинетики этанола au fond de la concentration stable оланзапина ne s'enregistrait pas, mais à une telle combinaison le renforcement de l'action pharmacologique оланзапина, par exemple, седативного est possible.

Les délais et les conditions de la conservation

Garder dans protégé contre la lumière, place sèche inaccessible pour les enfants à la température 15-30 °С. Le lyophilisat ne pas congeler.

La validité – 3 ans.

Il faut utiliser la solution préparée pendant une heure.