Кселода

Кселода – le moyen médicinal avec противоопухолевым par l'action.

La forme de l'émission et la composition

Кселода est produit en forme des comprimés couverts de l'enveloppe pelliculeuse : oblong, biconvexe, sur une des parties on porte la gravure «XELODA»; selon 150 мг – la couleur claire-molotchno-rose (claire-de pêche), la gravure d'autre part les comprimés – «150»; selon 500 мг – la couleur molotchno-rose (de pêche), la gravure d'autre part les comprimés – «500» (à блистерах selon 10 pièces, selon 6 ou 12 блистеров dans le paquet de carton; dans les flacons de polyéthylène selon 60 ou 120 pièces, selon 1 flacon dans le paquet de carton).

Dans la composition de 1 comprimé entre :

• La substance agissant : капецитабин – 150 ou 500 мг;
• Les composants auxiliaires (150/500 мг en conséquence) : стеарат du magnésium – 2,7/9 мг, la lactose – 15,6/52 мг, la cellulose microcristalline – 7,2/24 мг, гипромеллоза (3 мПа.с) – 4,5/15 мг, кроскармеллоза du sodium – 6/20 мг;
• L'enveloppe (150/500 мг en conséquence) : Opadry rose 03A14309/Opadry rose 03A14309 (le talc, гипромеллоза (6 мПа.с), диоксид du titan (E171), le colorant оксид la glande jaune (E172), le colorant оксид la glande rouge (E172)) – 8,5/18 мг.

Les déclarations vers l'application

• Le Cancer de la glande laitière (métastatique ou местнораспространенный) : la monothérapeutique de l'écrevisse manifestant резистентность vers la chimiothérapie таксанами ou les moyens médicinaux антрациклинового d'une série, ou en cas de la présence des contre-indications vers leur application; le traitement combiné avec доцетакселом à l'inefficacité de la chimiothérapie insérant le moyen médicinal антрациклинового d'une série;
• Le Cancer de l'estomac : la thérapeutique de la première ligne du cancer de l'estomac répandu;
• L'écrevisse kolorektal'nyj : la thérapeutique métastatique колоректального de l'écrevisse; адъювантное le traitement de l'écrevisse du gros intestin de III stade après l'intervention chirurgicale.

Les contre-indications

Les absolus :

• Le déficit diagnostiqué ДПД (дигидропиримидин дегидрогеназы);
• Le contenu initial des globulins <100 × ^109/l et/ou нейтрофилов <1,5 × ^109/l;
• L'insuffisance lourde rénale (à la clairance de la créatinine est plus bas 30 мл par minute);
• La présence des contre-indications vers un des moyens médicinaux au nombre du traitement combiné;
• L'application simultanée avec соривудином et ses analogues structuraux comme бривудина;
• La grossesse et la période de la lactation;
• L'âge d'enfant (pour ce groupe des malades les données sur la sécurité et l'efficacité de l'application de Kselody manquent);
• L'hypersensibilité vers фторурацилу ou la présence des données anamnestiques sur le développement des effets secondaires inattendus ou lourds au traitement avec les dérivées фторпиримидина;
• L'hypersensibilité aux composants de la préparation.

Relatif (Kselodou fixent avec la prudence) :

• La maladie ischémique du coeur;
• L'insuffisance rénale du moyen degré du poids;
• L'insuffisance de foie;
• L'intolérance de la lactose, le déficit héréditaire de la lactase, gljukozo-galaktoznaya мальабсорбция;
• L'application commune avec пероральными par les anticoagulants кумаринового d'une série;
• L'âge de 60 ans.

Le moyen de l'application et дозировка

Кселоду il faut absorber, en buvant l'eau, il est préférable – pas plus tard, que dans une demi-heure après le repas.

À la tenue de la monothérapeutique колоректального de l'écrevisse, le cancer du sein et l'écrevisse du gros intestin de Kselodou 2 fois par jour (à de matin et le soir) selon 1250 ^mg/m2 (2500 ^mg/m2 par jour) d'habitude fixent. 14 jours de l'accueil de la préparation alternent avec l'interruption de 7 jours.

Simultanément avec d'autres préparations fixent le régime suivant дозирования :

• Le Cancer de la glande laitière : 2 fois par jour selon 1250 ^{mg/m2 (}14 jours de l'accueil de la préparation alternent avec l'interruption de 7 jours) simultanément avec доцетакселом (intraveineux инфузия pendant 1 heure 75 ^mg/m2 1 fois dans 21 jour). Avant l'introduction доцетаксела on montre la tenue премедикации;
• L'écrevisse kolorektal'nyj et le cancer de l'estomac : 2 fois par jour selon 800-1000 ^mg/m2 pendant 14 jours avec l'interruption ultérieure de 7 jours, ou sont continues selon 625 ^mg/m2 2 fois par jour. L'application иммунобиологических des moyens médicinaux pour la dose de Kselody de l'influence ne donne pas. Avant l'introduction оксалиплатина et цисплатина fixent премедикацию et les préparations antiémétiques pour la garantie de l'hydratation adéquate. La durée recommandée du cours адъювантной fait les thérapeutiques de l'écrevisse du gros intestin de III stade 6 mois (8 cours).

Les schémas recommandés de l'application de Kselody au nombre du traitement combiné :

• La combinaison avec цисплатином : Кселода – 2 fois par jour selon 1000 ^mg/m2 (14 jours de l'accueil de la préparation alternent avec l'interruption de 7 jours), fixent la première dose le soir au premier jour du cycle de la thérapeutique, dernier – le matin au quinzième jour. Цисплатин – 1 fois dans 21 jour selon 80 ^mg/m2 en forme d'intraveineux инфузии pendant 2 heures, premier инфузию passe au premier jour du cycle;
• La combinaison avec бевацизумабом et/ou оксалиплатином : Кселода – 2 fois par jour selon 1000 ^mg/m2 (14 jours de l'accueil de la préparation alternent avec l'interruption de 7 jours), fixent la première dose le soir au premier jour du cycle de la thérapeutique, dernier – le matin au quinzième jour. Бевацизумаб – 1 fois dans 21 jour selon 7,5 mg/kg en forme d'intraveineux инфузии pendant 30-90 minutes, premier инфузию passe au premier jour du cycle. Оксалиплатин – 130 ^mg/m2 en forme d'intraveineux инфузии pendant 2 heures, la préparation introduisent après бевацизумаба;
• La combinaison avec эпирубицином et la préparation du platine : Кселода – sont continues 2 fois par jour selon 625 ^mg/m2. Эпирубицин – 1 fois dans 21 jour selon 50 ^mg/m2 est intraveineux болюсно, à partir du premier jour du cycle. La préparation du platine – 1 fois dans 21 jour 130 ^mg/m2 оксалиплатина ou 60 ^mg/m2 цисплатина en forme d'intraveineux инфузии pendant 2 heures, fixe la première dose au premier jour du cycle;
• La combinaison avec иринотеканом : Кселода – 2 fois par jour selon 1000 ^mg/m2 (14 jours de l'accueil de la préparation alternent avec l'interruption de 7 jours). Иринотекан – 1 fois dans 21 jour selon 250 ^mg/m2 en forme d'intraveineux инфузии pendant 30 minutes, premier инфузию fixe au premier jour du cycle;
• La combinaison avec бевацизумабом et иринотеканом : Кселода – 2 fois par jour selon 800 ^mg/m2 (14 jours de l'accueil de la préparation alternent avec l'interruption de 7 jours). Иринотекан – 1 fois dans 21 jour selon 200 ^mg/m2 en forme d'intraveineux инфузии pendant 30 minutes, premier инфузию fixe au premier jour du cycle. Бевацизумаб – 1 fois dans 21 jour selon 7,5 mg/kg en forme d'intraveineux инфузии pendant 30-90 minutes, premier инфузию fixe au premier jour du cycle.

On peut éliminer l'action toxique de Kselody par la tenue du traitement symptomatique et/ou la correction de la dose de la préparation (ayant interrompu le cours ou ayant réduit la dose). Après la réduction de la dose l'augmenter on ne peut pas par la suite.

Dans les cas où l'effet toxique ne présente pas la menace sérieuse à la vie du patient, on peut continuer la thérapeutique dans la dose initiale ou sans interruption du cours (la thérapeutique interrompent à la toxicité de 2 et 3 degrés). À la disparition des symptômes de la toxicité, ou sa réduction jusqu'à 1 degré, on peut recommencer le traitement avec la préparation dans la dose complète ou passer sa correction.

À l'apparition des signes de la toxicité de 4 degrés il est nécessaire de supprimer la thérapeutique ou provisoirement interrompre avant la réduction ou купирования des symptômes jusqu'à 1 degré, puis on peut recommencer l'accueil de Kselody à 1/2 doses initiales.

Au développement des phénomènes indésirables il faut informer de cela le médecin traitant. À l'apparition de la toxicité du degré moyen ou lourd du poids il faut immédiatement cesser l'accueil de Kselody.

En cas de la destination du traitement combiné à l'attente du délai de l'application d'un des préparations il ne faut pas commencer la thérapeutique.

Si à la tenue de la thérapeutique combinée on observe les phénomènes de la toxicité non lié, à l'avis du médecin, avec l'accueil de Kselody, passent la correction de la violation provoquant du moyen médicinal sans changement de la dose de Kselody.

Aux métastases dans le foie et les violations modérées ou faciles fonctionnelles du foie le changement de la dose initiale n'est pas demandé, de plus tels malades ont besoin de l'observation soigneuse. La sécurité et l'efficacité de l'application de la préparation à l'insuffisance lourde de foie n'étaient pas étudiée.

Il est recommandé de réduire la dose initiale jusqu'à 75 % de 1250 ^mg/m2 à l'insuffisance initiale modérée rénale (à la clairance de la créatinine 30-50 мл par minute). Au degré facile du poids de l'insuffisance rénale (à la clairance de la créatinine 51-80 мл par minute) il ne faut pas passer la correction de la dose initiale.

Il est nécessaire de prendre en considération qu'en âge âgé et sénile les phénomènes lourds indésirables de 3 et 4 degrés se développent d'habitude plus souvent, que chez de jeunes patients. En raison de cela les malades de ce groupe d'âge ont besoin de l'observation soigneuse.

À l'application simultanée avec доцетакселом chez les malades de 60 ans on marque l'augmentation de la fréquence du développement des phénomènes indésirables de 3 et 4 degrés. Pour ce groupe des patients environ 75 % (2 fois par jour selon 950 ^mg/m2) sont recommandés de réduire la dose initiale de Kselody.

À сочетанном l'application avec иринотеканом par le malade à l'âge de 65 ans il est recommandé de diminuer la dose initiale de Kselody jusqu'à 800 ^mg/m2 2 fois par jour.

Les actions marginales

Pendant l'application de Kselody le développement des violations du côté de divers systèmes de l'organisme se manifestant avec une diverse fréquence est possible : ≥1/10 – très souvent, de ≥1/100 jusqu'à <1/10 – souvent, de ≥1/1000 jusqu'à <1/100 – rarement.

Les actions marginales à la tenue de la monothérapeutique :

• Le système nerveux : souvent – парестезии, le vertige (excepté вертиго), le mal de tête, l'aberration du goût (дисгевзия);
• Les tissus sous-cutanés et la peau : très souvent – la dermatite, ladonno-podochvennyj le syndrome (en forme de l'oedème, парестезий, la desquamation de la peau, l'hyperhémie, la formation волдырей); souvent – la chute des cheveux (complet ou partiel), l'éruption, la sécheresse de la peau, l'hyperhémie limitée de la peau; probablement – les fissures cutanées (sont hypothétiquement liés à l'accueil de Kselody);
• Le système digestif : très souvent – les douleurs dans le ventre, le vomissement, la diarrhée, la nausée, la stomatite (y compris peptique); souvent – les douleurs à эпигастральной les domaines, la fermeture, les violations dyspepsiques;
• Les paramètres de laboratoire : souvent – l'augmentation de la bilirubine (гипербилирубинемия);
• L'organe de la vue : souvent – l'inflammation de la conjonctive augmentée слезоотделение;
• Le métabolisme et l'alimentation : très souvent – l'anorexie; souvent – la baisse de l'appétit, la déshydratation;
• Les violations totales : très souvent – la somnolence, la fatigue; souvent – la faiblesse, la fièvre, l'asthénie.

Les violations liées aux manifestations de la toxicité (existe, au moins, le lien indirect entre le développement de telles actions marginales et l'application de Kselody) :

• Le système Cardio-vasculaire : кардиалгии (y compris la sténocardie), les oedèmes des membres inférieurs, тахикардия, la cardiomyopathie, l'infarctus du myocarde, l'ischémie du myocarde, l'asystolie, наджелудочковые les arythmies (y compris фибрилляцию des oreillettes, желудочковые экстрасистолы), la mort subite;
• Le système digestif : la sécheresse dans la bouche, le météorisme, les violations liées à l'ulcération/inflammation des membranes muqueuses (en forme de la gastrite, эзофагита, la colite, la duodénite, les hémorragies gastro-intestinales);
• Le système respiratoire : la toux, l'essoufflement;
• Le système nerveux : l'insomnie, la violation du goût, l'encéphalopathie, спутанность les consciences, les symptômes des violations cérébelleuses (en forme de l'ataxie, les diarthries, les violations de la coordination et l'équilibre);
• Le tissu conjonctif et le système kostno-musculaire : миалгия, la douleur dans les articulations (uns ou quelques) et le dos;
• La mentalité : la dépression;
• L'organe de la vue : l'irritation des oeil;
• Les tissus sous-cutanés et la peau : les réactions de la photosensibilisation, le changement des ongles, очаговое la desquamation de la peau, la démangeaison, la pigmentation intensifiée de la peau, le syndrome semblable à la lucite;
• Le système lymphatique et le sang : le contenu bas de tous les éléments formels du sang, l'anémie, миелосупрессия;
• Les maladies parasitiques et infectieuses : les complications infectieuses liées avec миелосупрессией, les violations de l'intégrité des membranes muqueuses et/ou l'affaiblissement de l'immunité en forme des infections locales et fatales systémiques (l'étiologie bactérienne, de microorganismes ou virulente) et la septicémie;
• Les violations totales : l'hypersomnie, l'asthénie, la douleur dans les membres, la douleur à la poitrine (l'étiologie non cardiale).

À l'application de Kselody simultanément avec d'autres préparations le profil de la sécurité à la destination selon de diverses déclarations et dans les combinaisons variées ne se distinguait pas, cependant dans ce cas les violations caractéristiques de la monothérapeutique, peuvent se développer plus souvent.

Certaines actions marginales sont observées souvent à la tenue de la chimiothérapie (par exemple, périphérique sensoriel нейропатия à l'application доцетаксела ou оксалиплатина, l'augmentation de la pression artérielle à la thérapeutique бевацизумабом), mais à l'accueil de Kselody on ne peut pas exclure leurs aggravations.

À la tenue du traitement combiné peuvent se développer les violations suivantes en supplément vers tel à la monothérapeutique :

• Le système nerveux : très souvent – дизестезия, la névropathie périphérique sensorielle, la névropathie périphérique;
• Le système respiratoire : très souvent – la douleur dans la gorge, la déformation de la sensibilité les gorgées; souvent – la dysphonie, l'hémorragie nasale, ринорея;
• Le système Cardio-vasculaire : très souvent – l'embolie/thrombose, l'augmentation de la pression artérielle;
• Le tissu conjonctif et le système kostno-musculaire : très souvent – les douleurs dans la mâchoire;
• Le système lymphatique et le sang : très souvent – фебрильная нейтропения, la leucopénie;
• L'alimentation et le métabolisme : très souvent – la réduction de la masse du corps;
• Les maladies parasitiques et infectieuses : souvent – la candidose de la cavité buccale;
• Les violations totales : très souvent – l'intolérance de température; souvent – la douleur, la fièvre.

À la tenue clinique et постмаркетинговых des études on enregistrait les cas холестатического de l'hépatite et l'insuffisance de foie (le lien pritchinno-d'instruction avec la tenue de la thérapeutique Kselodoj n'est pas établi).

Pendant la tenue du traitement combiné avec d'autres préparations chimiothérapiques se communiquait sur le développement fréquent de l'infarctus du myocarde/ischémie et les réactions de l'hypersensibilité.

Les changements des paramètres de laboratoire à l'application de Kselody se manifestent comme гипербилирубинемия, l'hypokaliémie, гипонатриемия, l'hyperclycémie, гиперкреатининемия, giper-/gipokal'tsiemiya, la réduction de l'hémoglobine, la réduction du nombre нейтрофилов, les granulocytes, les globulins, les lymphocytes, l'augmentation de l'activité аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, alcalin фосфатазы.

Par temps постмаркетингового les applications de Kselody dans les cas très rares on fixait la sténose non précisée plaintif канальца. Avec la même fréquence à clinique et постмаркетинговых les études on enregistrait les cas холестатического de l'hépatite et l'insuffisance de foie.

Les indications spéciales

Pendant la thérapeutique il faut réaliser le contrôle soigneux des malades des manifestations de la toxicité.

La plupart des violations ont le caractère convertible et la suppression complète de Kselody ne demandent pas, bien que puisse être nécessaire la correction de la dose ou la suppression temporaire de la préparation.

Au traitement le développement de la diarrhée parfois lourde est possible. Il est nécessaire soigneusement d'observer les patients avec la diarrhée lourde, et au développement de la déshydratation il faut passer регидратацию et rembourser la perte des électrolytes. Selon les déclarations médicales standard противодиарейные il faut fixer les moyens médicinaux le plus tôt possible. En cas de besoin il est nécessaire de réduire la dose de la préparation.

La déshydratation il faut éliminer ou prévenir tout au début de l'apparition. Elle peut vite se développer au fond de l'anorexie, l'asthénie, la nausée, le vomissement ou la diarrhée. À la déshydratation de 2 degrés et il faut immédiatement interrompre plus haut la thérapeutique et passer регидратацию. Avant son achèvement et la correction ou l'élimination des facteurs, qui ont amené à son développement, on ne peut pas recommencer l'accueil de la préparation.

Le spectre кардиотоксичности Kselody insère l'asystolie, la sténocardie, l'infarctus du myocarde, l'arrêt du coeur, les arythmies et les changements sur l'électrocardiogramme. Sont plus caractéristiques ces violations chez les malades avec la maladie ischémique du coeur dans l'anamnèse.

La manifestation de la toxicité cutanée peut être ladonno-podochvennyj le syndrome. À son développement jusqu'à 2 ou 3 degrés il faut interrompre la thérapeutique avant la disparition des symptômes ou leur réduction jusqu'à 1 degré. Au développement du syndrome de 3 degrés les doses ultérieures de Kselody doivent être réduites. Pour la thérapeutique symptomatique ou secondaire prophylactique ladonno-podochvennogo la vitamine В6 (пиридоксин) n'est pas recommandée d'appliquer le syndrome.

Кселода peut amener au développement гипербилирубинемии. Il faut interrompre le traitement à гипербилирубинемии> 3 × ВГН (la frontière supérieure de la norme) ou l'augmentation de l'activité de foie аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы)> 2,5 × ВГН.

Recommencer la thérapeutique on peut à la baisse du niveau de la bilirubine et l'activité de foie аминотрансфераз des limites plus bas indiquées.

Кселода possède une petite influence modérée sur la capacité à diriger le transport automobile et les mécanismes. Il faut prendre en considération que pendant la thérapeutique peuvent se développer tels phénomènes indésirables, comme le vertige, la nausée ou la faiblesse.

La coopération médicinale

À la destination simultanée de Kselody avec certaines préparations peuvent apparaître les effets suivants :

• Les anticoagulants кумаринового d'une série : les violations des paramètres de l'enroulement et/ou l'hémorragie pendant la thérapeutique ou après sa fin (il faut soigneusement contrôler les paramètres de l'enroulement et en fonction d'eux corriger les doses de l'anticoagulant);
• Les substratums du cytochrome _Р450 : la combinaison n'était pas étudiée, à la destination commune il faut respecter la prudence;
• Антациды : l'augmentation de la concentration капецитабина et un de метаболитов (5 '-ДФЦТ) dans le plasma du sang;
• Фенитоин : l'augmentation de sa concentration dans le plasma;
• Соривудин et ses analogues : le renforcement fatal de la toxicité капецитабина (la combinaison n'est pas recommandée; Кселоду on peut fixer dans 4 jours après la fin de la thérapeutique соривудином ou ses analogues structuraux);
• Лейковорин (le calcium фолинат) : le renforcement de l'action toxique капецитабина.

Les délais et les conditions de la conservation

Garder dans la place inaccessible pour les enfants à la température jusqu'à 30 °C.

La validité – 3 ans.