Лейкостим

Лейкостим – иммуномодулятор.

La forme de l'émission et la composition

La forme médicinale – la solution pour l'introduction intraveineuse et sous-cutanée : incolore ou jaunâtre, transparent (150 mkg/ml – selon 1 мл dans les flacons, 1 ou 5 flacons dans l'emballage linéaire ячейковой, 1 emballage dans le paquet de carton; 300 mkg/ml – selon 1 ou 1,6 мл dans les flacons, 1 ou 5 flacons dans l'emballage linéaire ячейковой, 1 emballage dans le paquet de carton; selon 0,5 ou 1 мл dans les seringues avec les pistons et les aiguilles soudées, 1 ou 5 seringues dans le paquet de carton; 600 mkg/ml – selon 0,8 мл dans les seringues avec les pistons et les aiguilles soudées, 1 ou 5 seringues dans l'emballage linéaire ячейковой, 1 emballage dans le paquet de carton).

La substance active : филграстим, à 1 мл de la solution – 150 мкг (15 millions МЕ), 300 мкг (30 millions МЕ) ou 600 мкг (60 millions МЕ) (МЕ – les unités internationales).

Les composants auxiliaires : l'eau pour les injections, l'acide acétique glacial, le sodium de l'acétate тригидрат, полисорбат 80, декстран 60 000, маннитол.

Les déclarations vers l'application

Лейкостим appliquent :

• Le traitement avec le comptoir нейтропении chez les patients avec le stade déployé du virus de l'immunodéficit de la personne (les HIV-infections avec le nombre absolu нейтрофилов ^1,0kh109/l) pour la réduction du risque du développement des infections bactériennes;
• La thérapeutique lourd chronique нейтропении pour la réduction de la fréquence et la durée des complications infectieuses, ainsi que les augmentations du nombre нейтрофилов;
• La mobilisation des carreaux-prédécesseurs hémopoétiques au sang périphérique chez les donneurs sains pour ultérieur de ceux-ci сепарации et аллогенной les transplantations;
• La mobilisation des carreaux-prédécesseurs hémopoétiques au sang périphérique pour ultérieur de ceux-ci сепарации et les transplantations après la tenue миелосупрессивной de la chimiothérapie;
• La réduction de la durée нейтропении II-IV les degrés et les réductions de la fréquence фебрильной нейтропении chez les patients avec немиелопролиферативными par les néoplasmes après la tenue de la chimiothérapie par les préparations cytostatiques;
• La réduction de la durée нейтропении et la prophylaxie des complications conditionnées par son développement chez les patients recevant миелоаблативную la chimiothérapie avec la transplantation ultérieure de la moelle des os.

Les contre-indications

Les absolus :

• Le syndrome de Kostmanna (lourd inné нейтропения) avec les violations cytogénétiques;
• La période новорожденности (jusqu'à 28 jours de la vie);
• La grossesse;
• La lactation (ou il est nécessaire de cesser l'alimentation);
• L'application des hautes doses cytotoxique химиопрепаратов (est plus haut moyen recommandé);
• L'extrême sensibilité vers la préparation.

Avec la prudence филграстим il faut appliquer à aigu миелолейкозе.

Le moyen de l'application et дозировка

Лейкостим introduisent est sous-cutané (п/к) ou est intraveineux (в/в). La voie de l'introduction et la dose sont définis individuellement par le médecin traitant en fonction de la situation clinique. Plus préférable est le moyen sous-cutané de l'introduction. Au besoin de l'injection intraveineuse la préparation introduisent dans le container en plastique ou le flacon avec 5 % par la solution декстрозы. Il est interdit d'utiliser la solution du sodium хлорида 0,9 %!

On ne peut pas divorcer la préparation jusqu'à la concentration finale moins 2 mkg/ml.

La durée intraveineux инфузии – 30 minutes.

Les doses recommandées :

• Le traitement нейтропении après le cours de la chimiothérapie cytotoxique : п/к ou в/в selon 5 mkg/kg de la masse du corps de 1 fois aux jours. Pour l'estimation adéquate de l'efficacité du traitement il est recommandé chaque jour de compter la quantité нейтрофилов dans le sang périphérique. Continuer la thérapeutique il faut jusqu'à ce que la quantité нейтрофилов n'excédera pas le minimum attendu et n'atteindra pas la signification normale excédant ^{en 2,0x109/l}. La durée du traitement peut atteindre 12 jours;
• La réduction de la durée нейтропении et la prévention des complications liées à elle après миелоаблативной de la chimiothérapie avec la transplantation ultérieure de la moelle des os : п/к ou в/в dans la dose de 10 mkg/kg de la masse du corps du malade. La première dose introduisent au minimum dans 24 heures après la chimiothérapie, et à la transplantation de la moelle des os – pas plus tard que dans 24 heures après инфузии de la moelle des os. Après la réduction maxima de la quantité нейтрофилов, en fonction du dynamisme de leur nombre la dose de vingt-quatre heures corrigent. Si le contenu нейтрофилов dans le sang périphérique excède le paramètre ^{de 1,0kh109/l} pendant 3 jours de suite, la dose de Lejkostima diminuent à 2 fois. Si la quantité нейтрофилов baisse plus bas marque ^{de 1,0kh109/l}, la dose augmentent de nouveau jusqu'à 10 mkg/kg. Si le nombre absolu нейтрофилов excède ^1,0kh109/l pendant 3 jours de suite, la préparation suppriment;
• La mobilisation hématopoïétique стволовых des carreaux : п/к dans la dose de vingt-quatre heures de 5 mkg/kg de la masse du corps (les patients après миелосупрессивной de la chimiothérapie) ou dans la dose de 10 mkg/kg (les patients, qui ne passaient pas la chimiothérapie) chaque jour pendant 5-7 jours en fonction de la vitesse de l'augmentation du nombre des leucocytes dans le sang périphérique et la productivité сепарации. Pour un jour jusqu'à la date supposée premier сепарации (le 4-ème jour de l'introduction de Lejkostima) et par la suite (jusqu'au jour dernier сепарации) la quantité нейтрофилов et les leucocytes dans le sang périphérique est nécessaire d'estimer. La cytaphérèse passent dans le cas où le nombre des leucocytes atteint ^5kh109/l du sang périphérique dès le 5-ème jour de l'introduction de la préparation. Après chacune сепарации à destiné pour криоконсервации le modèle comptent le nombre des carreaux СD34 + et ядросодержащих des carreaux. L'introduction филграстима cessent après l'acquisition de la quantité криоконсервированных СD34 + des carreaux, suffisant pour la tenue de la transplantation (il est pas moins ^2x106 sur kg de la masse du patient). La sécurité et l'efficacité de l'application de la préparation chez les donneurs sains est plus aînée que 60 ans et est plus cadet 16 ans n'étaient pas étudiés;
• Lourd chronique нейтропения : п/к chaque jour dans la dose de vingt-quatre heures de 12 mkg/kg de la masse du corps du malade (à inné нейтропении) ou 5 mkg/kg (à périodique et идиопатической нейтропении). Le traitement continuent jusqu'à ce que la quantité нейтрофилов ne sera pas stable d'excéder ^1,5kh109/l. Puis choisissent la dose minimale effective pour le maintien du résultat atteint. À la tenue de la thérapeutique soutenant de Lejkostim introduisent chaque jour pendant la période de longue durée. Après 1-2 semaines en fonction de la réaction du patient la dose de vingt-quatre heures on peut augmenter ou diminuer à 2 fois. Par la suite chaque 1-2 semaines corrigent la dose pour le maintien de la quantité нейтрофилов dans la gamme ^{de 1,5kh109/l à 10kh109/l};
• Нейтропения, associé à l'HIV-infection : п/к chaque jour 1 fois aux jours. La dose initiale – 1-4 mkg/kg de la masse du corps, elle appliquent avant la normalisation du nombre нейтрофилов (plus ^{de 2kh109/l}), d'habitude est demandé pour cela 2 jours. En cas de l'inefficacité de la dose initiale l'augmentent jusqu'à 5 mkg/kg/jours. Après l'acquisition de l'effet thérapeutique passent le traitement soutenant dans la dose de 1-4 mkg/kg/jours de 2-3 fois par semaine. Par la suite pour le maintien de la quantité нейтрофилов dans la norme (> ^2kh109/l) peut être nécessaire la correction individuelle de la dose et le traitement de longue durée.

Chez les enfants avec les maladies oncologiques et lourd нейтропенией le profil de la sécurité de Lejkostima ne se distinguait pas de tel chez les adultes. C'est pourquoi aux enfants fixent les doses analogues aux doses de grands patients, recevant cytotoxique ou миелосупрессивную la chimiothérapie.

La correction des doses n'est pas demandée aux patients avec l'insuffisance lourde de foie ou rénale, puisque de ceux-ci фармакодинамические et фармакокинетические les paramètres sont similaires avec tel chez les engagés volontaires sains.

Les actions marginales

• Le système Cardio-vasculaire : la réduction passagère de la pression artérielle;
• Le système kostno-musculaire : les douleurs dans les muscles et/ou les os (d'habitude faible ou modéré), l'aggravation trouvant ревматоидного de l'arthrite;
• Le système de l'hématopoïèse : l'anémie, тромбоцитопения;
• Le système nerveux : le mal de tête, la fatigue augmentée;
• Le système respiratoire : les infiltrats dans les poumons avec le développement du distress-syndrome respiratoire des adultes (plus souvent après les schémas de la chimiothérapie insérant блеомицин; leur lien avec l'application филграстима est obscur);
• Le système digestif : la diarrhée, гепатомегалия;
• Les paramètres de laboratoire : la réduction du nombre des globulins dans le sang périphérique, l'augmentation convertible des niveaux лактатдегидрогеназы, alcalin фосфатазы, l'acide urique, глутамилтранспептидазы dans le plasma du sang;
• Le système motchevydelitel'naya : la dysurie (d'habitude faible ou modéré);
• Les autres : la maladiveté dans la place de l'injection; rarement (plus souvent après в/в les introductions) – les réactions allergiques (environ la moitié en apparaît d'habitude à l'introduction de la première dose), l'éruption cutanée, васкулит, l'augmentation de la rate, la rupture de la rate, la thrombose des récipients.

Les indications spéciales

Le traitement avec Lejkostimom doit être passé seulement sous le contrôle du médecin-oncologue ou l'hématologue ayant l'expérience de l'application des préparations semblables médicinales. Avant sa destination il faut exclure telles raisons du développement passager нейтропении, comme les infections virulentes.

Il est nécessaire de donner l'attention spéciale au diagnostic lourd chronique нейтропений pour les différencier d'autres maladies hématologiques, tels que миелолейкоз, миелодисплазия et l'anémie aplasique.

À chronique миелолейкозе et миелодиспластическом le syndrome la sécurité et l'efficacité de l'application филграстима ne sont pas établie. La destination de Lejkostima n'est pas récommandée aux malades avec les maladies données et avec предопухолевыми par les défaites миелоидного du germe de l'hématopoïèse, car les carreaux de certaines tumeurs peuvent porter le récepteur vers гранулоцитарному колониестимулирующему au facteur. Pour cette raison il faut donner l'attention spéciale au diagnostic différentiel entre бластным par la crise chronique миелолейкоза et aigu миелолейкозом.

Pendant la thérapeutique il est nécessaire constamment de contrôler les montants de la rate (par voie de la palpation du ventre). D'après les données des études, à la réduction de la dose филграстима l'augmentation de la rate s'arrête ou, au minimum, est ralenti.

Près d'un petit nombre (près de 3 %) les patients avec Sindromom Kostmanna, recevant филграстим, étaient observés la leucose et миелодиспластический le syndrome – les complications naturelles de cette maladie, le lien de qui avec l'application de la préparation n'est pas établi. En cas du développement de ces complications de Lejkostim il faut supprimer.

Dans les cas rares (moins de 5 %) chez les patients passant la cure филграстимом, s'enregistrait l'hyperleucocytose (l'augmentation du nombre des leucocytes plus haut ^100kh109/l), c'est pourquoi il faut régulièrement définir la quantité de leucocytes. À leur augmentation plus ^{de 50x109/l} de Lejkostim faut supprimer. Si la préparation est appliquée pour la mobilisation hématopoïétique стволовых des carreaux, il faut le supprimer à l'augmentation du nombre des leucocytes plus ^{de 70x109/l}.

Environ près de 12 % des malades avec initialement par la cytogénétique normale à l'étude réitérée se révélaient les anomalies, y compris моносомию 7. Si les patients avec lourd inné нейтропенией ont des violations cytogénétiques, il faut peser les avantages et les risques possibles de la suite de la thérapeutique. Tous les 12 mois il est nécessaire de passer les études cytogénétiques et morphologiques de la moelle des os.

Il est important de prendre en considération que филграстим ne prévient pas l'anémie et тромбоцитопению, qui sont souvent la conséquence de l'application des préparations chimiothérapiques dans de hautes doses. C'est pourquoi pendant le traitement après la chimiothérapie il faut régulièrement définir la quantité de globulins et les erythrocytes, ainsi que le niveau de l'hémoglobine.

En prenant en considération le mécanisme de l'action pharmacologique филграстима, son influence sur la vitesse des réactions psychomotrices et la capacité de la concentration de l'attention semble extrêmement peu probable.

La coopération médicinale

Лейкостим фармацевтически est incompatible avec la solution du sodium хлорида 0,9 %.

En prenant en considération l'extrême sensibilité divisant vite миелоидных des carreaux vers cytotoxique химиопрепаратам, il n'est pas recommandé d'utiliser Lejkostim 24 heures avant le cours chimiothérapique et au minimum 24 heures après sa fin. La sécurité et l'efficacité de l'introduction филграстима dans un jour avec cytotoxique химиопрепаратами ne sont pas établie. On sait que 5-ftorouratsil à l'application simultanée avec филграстимом intensifie le poids нейтропении.

À l'application de Lejkostima pour la mobilisation hématopoïétique стволовых des carreaux après la tenue de la chimiothérapie il faut prendre en considération que l'application de longue durée цитостатиков, tels que карбоплатин, мелфалан, кармустин (BCNU), peut réduire l'efficacité de la mobilisation.

Les délais et les conditions de la conservation

Garder dans la place inaccessible pour les enfants. Respecter le régime de température 2-8 ºС.

La validité – 2 ans.