ПегИнтрон

ПегИнтрон – противовирусный, иммуностимулирующий, иммуномодулирующий la préparation пегинтерферона alpha-2b.

La forme de l'émission et la composition

La forme médicinale de la préparation – le lyophilisat pour la préparation de la solution pour sous-cutané (п/к) les introductions : la poudre de la couleur presque blanche ou blanche sans insertions étrangères dans l'assortiment avec le dissolvant : l'eau pour les injections – le liquide transparent incolore ne contenant pas les particules visibles (selon 0,05; 0,08; 0,10 ou 0,12 мг dans les flacons en verre par volume 2 мл, dans l'assortiment avec 0,7 мл du dissolvant dans l'ampoule par le volume 2 мл, 1 assortiment dans l'emballage; selon 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 ou 0,15 мг avec 0,7 мл du dissolvant dans les seringues-stylos à deux chambres, dans l'assortiment avec l'aiguille pour п/к des injections et 2 serviettes pour le traitement de la peau et la membrane du seringue-stylo dans la place de l'introduction, 1 assortiment dans l'emballage).

La quantité excédentaire de dissolvant est nécessaire pour la compensation des pertes en train de la dissolution du lyophilisat et à l'introduction de la solution prête.

La substance agissant – пегинтерферон alpha-2b :

• Le flacon : à 0,5 мл de la solution prête – 0,05; 0,08; 0,10 ou 0,12 мг;
• Le seringue-stylo : à 0,5 мл de la solution prête – 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 ou 0,15 мг.

Les composants auxiliaires de la solution : du sodium дигидрофосфат, le sodium l'hydrophosphate, полисорбат 80, la saccharose.

Les déclarations vers l'application

ПегИнтрон appliquent pour la thérapeutique des hépatites chroniques B et C chez les patients 18 ans, en absence chez eux est plus aînés que les maladies du foie dans le stade de la décompensation.

Dans la pratique médicale il convient de trouver optimum le traitement de l'hépatite chronique Avec la combinaison рибавирина avec les préparations de l'interféron alpha-2b, à y compris пегинтерферона alpha-2b. À une telle thérapeutique combinée il faut aussi respecter les recommandations sur l'application рибавирина.

Les contre-indications

• Аутоиммунные la maladie dans l'anamnèse, y compris аутоиммунный l'hépatite;
• Les maladies lourdes psychiques ou les maladies mentales exprimées dans l'anamnèse, y compris les idées de suicide ou les tentatives et la dépression lourde;
• Les maladies sérieuses du système cardio-vasculaire, instable ou incontrôlable à la longueur des précédentes de la semi-année;
• Les violations de la fonction de la glande thyroïde, à qui on ne réussit pas à normaliser son travail avec l'aide de la thérapeutique médicamentaire;
• Les violations de la fonction des reins avec la clairance de la créatinine (КК) ≤50 ml/mines (pour l'application en liaison de рибавирином);
• Les maladies du foie dans le stade de la décompensation;
• L'épilepsie, la violation de la fonction du système cérébro-spinal (ЦНС);
• La grossesse, y compris tel chez la femme, l'homme-partenaire de qui prévoira la thérapeutique combinée par PegIntronom avec рибавирином;
• La période de l'alimentation (lactation) de poitrine;
• D'enfant et l'adolescence jusqu'à 18 ans (en raison de l'absence de l'expérience de l'application);
• L'hypersensibilité à n'importe quels interférons, y compris vers пегинтерферону alpha-2b, et vers d'autres composants de la préparation.

Avec la prudence appliquent пегинтерферон alpha-2b aux maladies avec le risque augmenté инвалидизации : les maladies des poumons, y compris chronique обструктивные les pathologies; le diabète sucré avec la disposition pour le développement кетоацидоза; la violation de la coagulabilité du sang (la phlébite, la thromboembolie de l'artère pulmonaire); exprimé миелосупрессия.

Le moyen de l'application et дозировка

Le traitement avec PegIntronom doit être commencé par le médecin ayant l'expérience de travail avec malade hépatite à et C, la thérapeutique ultérieure doit être passée aussi sous son contrôle.

La préparation introduisent est sous-cutané, chaque fois en choisissant une nouvelle place pour l'injection.

La dose sort individuellement et dépend de la sécurité de l'application et l'efficacité pronostiquée пегинтерферона alpha-2b. En train du traitement la dose corrigent, si on observe les réactions indésirables ou changent les données des paramètres de laboratoire; en cas de la préservation des effets indésirables ou leur apparition réitérée après la tenue de la correction de la dose, la thérapeutique cessent.

Pour le traitement de l'hépatite chronique Dans la dose de la préparation est défini du compte de 0,001-0,0015 mg/kg de la masse du corps, les injections font 1 fois dans 7 jours sur l'étendue de la semi-année à année. À l'hépatite chronique cédant difficilement au traitement à, provoqué par le virus du génotype Avec ou D pour atteindre l'effet nécessaire thérapeutique peut être nécessaire d'utiliser de plus hautes doses et/ou le cours plus long.

Pour le traitement de l'hépatite chronique Avec (la monothérapeutique) la dose de la préparation est définie du compte de 0,0005 ou 0,001 mg/kg de la masse du corps, les injections font 1 fois dans 7 jours à la longueur de, au minimum, la semi-année. Si après les premiers de la semi-année du traitement РНК le virus du sérum élimine, il est nécessaire de continuer le cours encore sur six mois que fera en tout 1 an. Quand après six mois РНК le virus sera défini encore dans le sérum, il faut cesser la thérapeutique.

À la thérapeutique combinée de l'hépatite chronique Avec пегинтерфероном alpha-2b avec рибавирином la dose de PegIntrona est définie du compte de 0,0015 mg/kg de la masse du corps, les injections font 1 fois dans 7 jours.

Рибавирин (les capsules 200 мг) absorbent chaque jour, simultanément avec le repas, dans la dose de vingt-quatre heures comptée en fonction de la masse du corps :

• Jusqu'à 65 kg : 800 мг (4 capsules) – 2 pièces le matin et 2 pièces le soir;
• De 65 à 85 kg : 1000 мг (5 capsules) – 2 pièces le matin et 3 pièces le soir;
• Plus de 85 kg : 1200 мг (6 capsules) – 3 pièces le matin et 3 pièces le soir.

Le régime дозирования PegIntrona et рибавирина à la thérapeutique combinée de l'hépatite chronique Avec, compté en fonction de la masse du corps; дозировка du seringue-stylo/flacon (mg/0,5 мл) / la dose pour l'introduction пегинтерферона alpha-2b une fois par semaine (мл) / la dose de vingt-quatre heures рибавирина (мг) / la quantité de capsules 200 мг (la pièce) :

• Jusqu'à 40 kg : 0,05/0,5/800/4 (2 matin + durant 2 soir);
• De 40 à 50 kg : 0,08/0,4/800/4 (2 matin + durant 2 soir);
• De 51 à 64 kg : 0,08/0,5/800/4 (2 matin + durant 2 soir);
• De 65 à 75 kg : 0,1/0,5/1000/5 (2 matin + durant 3 soir);
• De 76 à 85 kg : 0,12/0,5/1000/5 (2 matin + durant 3 soir);
• Plus de 85 kg : 0,15 (seulement les seringues-stylos)/0,5/1200/6 (3 matin + durant 3 soir).

La durée recommandée du traitement en fonction du génotype du virus :

• Le virus du génotype 1 : si après 3 mois du traitement элиминация РНК du virus du sérum du sang ne s'enregistre pas, à la suite de la thérapeutique l'apparition ferme вирусологического de la réponse est très peu probable. Aux patients avec вирусологическим par la réponse après 3 mois du traitement il faut continuer le cours encore à la longueur de 9 mois (la durée totale de la thérapeutique environ 12 mois). À la concentration basse du virus (pas plus de 2 millions de copies/ml), si après la thérapeutique mensuelle s'est passée элиминация РНК du virus, et elle ne se révélait pas dans la période ultérieure, après 6 mois la thérapeutique peut être cessée (la durée du cours – 6 mois) ou est continuée encore pour 6 mois (la durée du cours – 12 mois); mais il est nécessaire de prendre en considération que le risque de la récidive après le cours par la durée totale de 6 mois plus haut qu'après le cours de 12 mois;
• Le virus du génotype 2 ou 3 : pour tous les patients de ce groupe on recommande la durée du cours de la thérapeutique – 6 mois;
• Le virus du génotype 4 : s'enregistre que les malades de ce groupe cèdent avec peine au traitement; d'après les données des observations cliniques pendant le groupe de 66 patients est révélé que pour le traitement du virus du génotype 4 il est possible d'appliquer la tactique de la thérapeutique du virus du génotype 1.

En cas de l'apparition des réactions signifiantes indésirables ou les rejets des paramètres donnés de laboratoire à la monothérapeutique пегинтерфероном alpha-2b ou au cours du traitement complexe пегинтерфероном alpha-2b et рибавирином on demande la correction дозирования ou la suppression de l'accueil des préparations avant la cessation des effets indésirables.

À la monothérapeutique la dose пегинтерферона alpha-2b réduisent à la moitié thérapeutique, si les paramètres du nombre нейтрофилов moins 750/mkl, et les globulins moins 50 000/mkl; les injections de la préparation cessent, quand les paramètres du nombre нейтрофилов moins 500/mkl, et les globulins moins 25 000/mkl.

La correction des doses à la thérapeutique combinée пегинтерферона alpha-2b avec рибавирином doit être passée par le médecin. Si après le changement des doses переносимость les traitements ne s'améliore pas, l'application de PegIntrona et/ou рибавирина est demandée cesser.

La monothérapeutique à l'insuffisance rénale, la correction de la dose :

• L'insuffisance rénale du moyen degré du poids, à КК 30-50 ml/mines – la dose initiale пегинтерферона alpha-2b baisse sur 25 %;
• L'insuffisance rénale du degré lourd, à КК 10-29 ml/mines (y compris les patients sur l'hémodialyse) – la dose initiale пегинтерферона alpha-2b baisse sur 50 %.

À l'augmentation du contenu de la créatinine dans le sérum plus 2 mg/dl il est nécessaire d'interrompre le cours.

La thérapeutique par PegIntronom et рибавирином chez les patients avec le degré facile de l'insuffisance rénale, à КК ≥ 50 ml/mines peut provoquer le développement de l'anémie; chez les patients à КК ≤ 50 ml/mines la thérapeutique combinée ne doit pas être passée.

Le lyophilisat et le dissolvant trouvant dans le seringue-stylo se mélangent directement avant l'introduction selon la méthode décrite dans le feuillet-feuille encarté joint.

ПегИнтрон dans les flacons il faut divorcer seulement par le dissolvant joint dans l'assortiment : stérile шприцом 0,7 мл il est nécessaire d'introduire l'eau pour les injections dans le flacon avec le lyophilisat, qu'il faut prudemment secouer avant la dissolution complète de la poudre; le temps de la dissolution du lyophilisat – pas plus (d'est d'habitude plus rapide) 10 minutes; au seringue stérile prennent la dose demandée (jusqu'à 0,5 мл) la solution; on ne peut pas mélanger пегинтерферон alpha-2b avec d'autres substances/préparations médicales.

Avant l'introduction il est nécessaire d'examiner la solution prête : il doit être incolore, transparent, ne pas contenir les particules visibles. Au changement de la couleur ou l'apparition des insertions visibles utiliser la solution il ne faut pas. La préparation prête est recommandée d'introduire immédiatement, et en l'absence d'une telle possibilité de garder à la température 2-8 °С pas plus de 24 heures. La solution restée après l'injection n'est pas passible de l'application par la suite, il faut l'utiliser conformément aux exigences agissant.

Les actions marginales

Les effets secondaires en conséquence de la monothérapeutique пегинтерфероном alpha-2b pour l'essentiel facile ou modérément exprimé, ne demandent pas la cessation de la thérapeutique :

• Le plus souvent (plus de 10 %) : la douleur et l'inflammation dans la place de l'introduction, le mal de tête, le vertige, la fatigue augmentée, l'insomnie, l'irritabilité, la fièvre, les frissons, la dépression, le sentiment de l'alarme, la nausée, алопеция, гриппоподобные les symptômes, la douleur dans les articulations, les douleurs mychetchno-de squelette, la douleur dans le ventre, la diarrhée, l'asthénie, la pharyngite, l'anorexie, la réduction de la masse du corps, la violation de la concentration de l'attention;
• Moins souvent (de 2 % à 10 %) : la sécheresse de la peau, la démangeaison, l'indisposition totale, la sudation excessive, l'éruption, la douleur dans l'hypocondre droit, l'apathie, la labilité émotionnelle, спутанность les consciences, l'excitation, la nervosité, les infections virulentes, la toux, l'essoufflement, la somnolence, la douleur à la poitrine, les changements de la glande thyroïde, la dispepsie, парестезии, l'hypertension, l'hyperesthésie, l'hypoesthésie, нейтропения, затуманивание de la vue, le ballonnement, la réduction du libido, l'érythème, la chaise instable, la fermeture, la sécheresse dans la bouche, le vomissement, la douleur dans l'oeil, la conjonctivite, заложенность du nez, синусит, меноррагия, les flots, les violations menstruelles;
• Rarement : les problèmes sérieux du côté de ЦНС (y compris les idées de suicide et les tentatives), la psychose (y compris les hallucinations), la conduite agressive parfois pointée vers les proches; ainsi que les névropathies périphériques, les attaques, гипертриглицеридемия, la pancréatite, l'arythmie, le diabète.

En outre près de 4 % des patients recevant PegIntron dans la dose de 0,0005 mg/kg et 7 % des malades, 0,001 mg/kg recevant, était observée гранулоцитопения (<750/mkl), et près de 1 % et 3 % (en conséquence) – тромбоцитопения (<70 000/mkl).

Les effets secondaires au fond de la thérapeutique combinée пегинтерфероном alpha-2b avec рибавирином :

• Le plus souvent (de 5 % à 10 %) : ринит, l'aberration du goût, тахикардия;
• Moins souvent (de 2 % à 5 %) : la défaite de la glande lacrymale, la soif, la syncope, l'hypotension artérielle, l'hypertension artérielle, la conduite agressive, la palpitation de coeur, le branlement, глоссит, la stomatite, l'hémophilie des gencives, la stomatite peptique, le bourdonnement dans l'oreille, la violation/perte de la rumeur, une moyenne otite, l'eczéma, l'infection de microorganismes, les violations respiratoires, la bronchite, ринорея, les réactions de l'hypersensibilité à la lumière solaire, простатит, лимфоаденопатия, la fragilité augmentée des cheveu;
• Très rarement : l'anémie aplasique.

À la monothérapeutique, ainsi qu'au traitement combiné пегинтерфероном alpha-2b avec рибавирином peuvent être observés :

• Rarement : les pathologies ophtalmologiques, y compris ретинопатии (y compris l'oedème du disque du nerf optique), la thrombose ou les artères de la rétine, la congestion à la rétine, очаговые les changements, la restriction des champs ou la réduction de l'acuité visuelle, la névrite du nerf optique; les violations cardio-vasculaires, y compris les arythmies (hypothétiquement lié avec précédant par les maladies et avec la thérapeutique par les moyens avec кардиотоксическим par l'action, passé auparavant); la cardiomyopathie chez les patients n'ayant pas les données sur les maladies du système cardio-vasculaire dans l'anamnèse, peut être convertible après l'achèvement de la thérapeutique l'interféron l'alpha;
• Très rarement : рабдомиолиз, l'insuffisance rénale, la violation de la fonction des reins, миозит, l'infarctus du myocarde, l'ischémie du coeur, l'ischémie du cerveau, la congestion cérébrale, la colite peptique ou ischémique, l'encéphalopathie, саркоидоз (l'aggravation саркоидоза), le syndrome de Stivensa-Djonson, многоформная экссудативная l'érythème, toxique эпидермальный некролиз, la nécrose (омертвление des tissus) dans la place de l'introduction.

En conséquence de l'application des interférons l'alpha s'enregistraient divers аутоиммунные les pathologies, ainsi que les violations, médiat par le système réfractaire, y compris идиопатическая тромбоцитопеническая du pourpre (ИТП) et тромботическая тромбоцитопеническая du pourpre (ТТП).

Les indications spéciales

Aux violations lourdes psychiques (y compris les données dans l'anamnèse) le traitement peut être exceptionnellement commencé après l'inspection soigneuse personnelle et le passage du traitement correspondant de la maladie mentale.

On observe dans certains cas les violations lourdes du côté de ЦНС, y compris aux signes de la dépression, pendant la thérapeutique par PegIntronom, particulièrement chez les patients de l'âge avancé acceptant de hautes doses de la préparation. En prenant en considération la complexité potentielle des effets semblables indésirables il est recommandé d'assurer le monitoring constant des malades pendant la thérapeutique et à la longueur de 6 mois après sa fin. Pour l'essentiel ces phénomènes sont convertibles, mais pour la restitution complète à certains patients peut être nécessaire jusqu'à 3 semaines après la cessation de l'accueil пегинтерферона alpha-2b. En cas de la préservation ou l'accroissement des symptômes en train du traitement, les intentions particulièrement de suicide, la dépression, la conduite agressive, a besoin interrompre du cours et assurer l'appel opportun au psychiatre.

Aux patients avec l'asystolie, les arythmies, l'infarctus du myocarde (y compris les données dans l'anamnèse) il est nécessaire de se trouver sous l'observation constante médicale; jusqu'au début et pendant la thérapeutique il est recommandé de faire l'électrocardiogramme (ЭКГ). Aux arythmies (pour l'essentiel наджелудочковых), en général, assez de leur traitement ordinaire, mais dans les cas exceptionnels peut être nécessaire la suppression de la préparation.

Aux réactions allergiques du type immédiat (la vanesse, ангионевротический l'oedème, бронхоспазм, l'anaphylaxie) il faut supprimer PegIntron et immédiatement fixer le traitement adéquat symptomatique; les suppressions de la thérapeutique ne demandent pas passager l'éruption.

Avant la thérapeutique il est recommandé d'étudier la fonction des reins chez tous les patients, pour les malades avec l'insuffisance rénale au cours de la thérapeutique il faut conduire l'observation soigneuse, en cas de besoin corriger la dose de PegIntrona sur la réduction.

Aux premiers signes de la décompensation des maladies du foie il faut interrompre la thérapeutique.

La fièvre peut être la manifestation accompagnant гриппоподобного du syndrome, l'effet secondaire fréquent au fond du traitement avec l'interféron, mais à l'état de fièvre ferme il faut exclure d'autres raisons de son apparition.

L'hydratation adéquate du patient pour éviter l'hypotension liée à la réduction dans l'organisme du volume du liquide est nécessaire; l'introduction remplaçante du liquide probablement sera nécessaire.

Dans les cas rares au fond de la thérapeutique par PegIntronom dans les poumons s'enregistrait la formation des infiltrats de l'étiologie obscure, пневмонитов ou les pneumonies, y compris avec l'issue fatale de la maladie. C'est pourquoi dans les cas de l'apparition de la toux, la fièvre, l'essoufflement, d'autres symptômes respiratoires il faut faire aux patients la radiographie du thorax. Si sur le radiogramme des poumons sont visibles les infiltrats ou les signes de l'insuffisance pulmonaire il faut assurer leur monitoring, et en cas de besoin – supprimer la préparation. Les réactions semblables sont plus caractéristiques pour recevant l'interféron l'alpha des patients avec l'hépatite chronique Avec, mais aussi les enregistraient à la thérapeutique des malades oncologiques. La suppression immédiate de PegIntrona et la thérapeutique глюкокортикостероидами (ГКС) amènent à la guérison des effets secondaires du côté des poumons.

L'apparition аутоантител et les manifestations cliniques аутоиммунных des pathologies apparaissent plus souvent, probablement, à la thérapeutique par l'interféron des patients prédisposés vers аутоиммунным aux violations.

Aux plaintes du malade contre la restriction des champs visuels ou la réduction de l'acuité visuelle il faut passer l'inspection soigneuse ophtalmologique. Plus souvent les effets semblables indésirables apparaissent en cas des maladies accompagnant, c'est pourquoi au diabète sucré ou l'hypertension artérielle avant la thérapeutique par PegIntronom il faut passer l'inspection chez l'ophtalmologue.

On enregistrait les changements pathologiques околозубных des tissus et les dents chez les patients au cours de la thérapeutique combinée пегинтерфероном alpha-2b et рибавирином. Leur application de longue durée commune provoque la sécheresse dans la bouche que peut contribuer à la destruction des dents et l'endommagement de la cavité buccale muqueuse. Au cours de la thérapeutique il est nécessaire de se brosser les dents deux fois par jour et régulièrement passer l'assainissement. Après le vomissement il faut soigneusement rincer la bouche.

À la thérapeutique de l'hépatite chronique Avec s'enregistraient les cas (2,8 %) les violations de la fonction de la glande thyroïde – l'hyperthyroïdie ou l'hypothyroïdie, qui étaient contrôlées avec l'aide du traitement standard. Le mécanisme de l'influence пегинтерферона alpha-2b sur la fonction de la glande thyroïde est authentiquement inconnu. Il est recommandé de définir avant la thérapeutique chez les patients le niveau тиреотропного de l'hormone dans le sérum, et en cas de n'importe quelles violations du travail de la glande thyroïde utiliser la thérapeutique standard. Il ne faut pas appliquer la préparation, si une telle thérapeutique ne soutient pas au niveau normal l'activité тиреотропного de l'hormone.

Il y a des descriptions des épisodes de l'aggravation саркоидоза et le psoriasis à la thérapeutique l'interféron alpha-2b, c'est pourquoi appliquer la préparation chez les malades avec саркоидозом ou le psoriasis recommande seulement si le profit attendu la thérapeutique considérablement plus haut risque possible des complications.

Non jusqu'à la fin on étudie la sécurité et l'efficacité de l'utilisation de PegIntrona, à la monothérapeutique, ainsi qu'à la combinaison avec рибавирином, chez les récipients à la transplantation des organismes. D'après les résultats des données préalables est marqué учащение des épisodes de la réjection du rein transplanté, il y a aussi des messages sur la réjection трансплантированной du foie, mais on n'établit pas le lien authentique pritchinno-d'instruction entre la réjection des organismes transplantés et l'accueil de l'interféron l'alpha.

Il est recommandé de faire à tous les patients avant la thérapeutique et en train du traitement les analyses du sang totales et biochimiques, les significations suivantes des paramètres sont admissibles : нейтрофилы> 1500/mkl, les globulins> 100 000/mkl. En outre il faut observer le niveau des lipides dans le sang, puisque à l'application de l'interféron alpha-2b s'enregistraient les cas гипертриглицеридемии et la croissance триглицеридов dans le plasma du sang, parfois l'exprimé.

En cas de l'apparition au fond de l'application de PegIntrona de telles réactions marginales, comme la somnolence, la fatigue, спутанность les consciences diriger la technique complexe ou le transport automobile il n'est pas recommandé.

La coopération médicinale

L'application multiple commune de PegIntrona et рибавирина n'a pas révélé entre eux les signes фармакокинетического de la coopération.

Les délais et les conditions de la conservation

Garder dans la place inaccessible pour les enfants, à la température 2-8 °С.

La validité – 3 ans.